今年上半年，乳腺癌和肺癌治療取得了顯著的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，CRISPR基因編輯技術(shù)繼續(xù)顯示出希望，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了若干重要新藥，如第一個(gè)用于梗阻性肥厚型心肌病遺傳性心力衰竭病因治療的Camzyos（mavacamten，百時(shí)美施貴寶，4月26日）和第一個(gè)葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑類糖尿病新藥Mounjaro（tirzepatide，替羅帕肽，禮來，5月13日）。

從目前的趨勢看，下半年阿爾茨海默病、癌癥和視力喪失藥物的臨床試驗(yàn)可能會(huì)出現(xiàn)值得關(guān)注的結(jié)果。近日，BiopharmaDive總結(jié)了下半年10個(gè)值得關(guān)注的試驗(yàn)。

lecanemab（單克隆抗體）

公司：衛(wèi)材、渤健

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試驗(yàn)名稱：ClarityAD

此前，lecanemab還是衛(wèi)材與渤健合作開發(fā)的阿爾茨海默病藥物中最不起眼的一個(gè)，其開發(fā)“旅途”類似于雖已獲準(zhǔn)但備受爭議的Aduhelm（aducanumab，阿杜那單抗）。隨著lecanemab在試驗(yàn)中展現(xiàn)出令人意想不到的積極跡象，衛(wèi)材和百健似乎有機(jī)會(huì)為其尋求FDA批準(zhǔn)。目前l(fā)ecanemab正在進(jìn)行一項(xiàng)大型驗(yàn)證性研究ClarityAD，招募了近2000名早期阿爾茨海默病患者，對(duì)lecanemab與安慰劑進(jìn)行長達(dá)18個(gè)月的比較。若試驗(yàn)結(jié)果積極，已經(jīng)取得的早期數(shù)據(jù)將得到加強(qiáng)，并促進(jìn)FDA對(duì)Aduhelm做出進(jìn)一步?jīng)Q策。試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)于今年第三季度得出。

NTLA-2001（基因編輯）

公司：IntelliaTherapeutics

疾病：轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病

試驗(yàn)名稱：NCT04601051

當(dāng)前，遺傳性心臟病已成為許多制藥商的首要目標(biāo)領(lǐng)域，作為賽道排頭兵，IntelliaTherapeutics將于年底報(bào)告在TTR（轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白）心肌病患者中測試基因編輯治療的早期試驗(yàn)結(jié)果。此前，Intellia的療法已經(jīng)在以神經(jīng)損傷為特征的患者中初見成效。

如果Intellia的結(jié)果積極，將給美國和歐洲多達(dá)50萬受這種疾病影響的人帶來希望。不過，也同樣會(huì)給Alnylam、Ionis制藥和在該領(lǐng)域投資的公司帶來壓力。據(jù)悉，Alnylam制藥一項(xiàng)同樣針對(duì)該疾病的研究結(jié)果也將很快出爐。

sotatercept（融合蛋白）

公司：默沙東

疾病：肺動(dòng)脈高血壓

試驗(yàn)名稱：STELLAR

Sotatercept曾經(jīng)是Acceleron和Celgene之間合作的重點(diǎn)項(xiàng)目，但在2016年研究被取消優(yōu)先審查待遇后似乎陷入了死胡同，后來通過在肺動(dòng)脈高壓中進(jìn)行測試才重獲新生。

2020年，其Ⅱ期積極數(shù)據(jù)以及后來發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上的數(shù)據(jù)使Acceleron的股價(jià)飆升，不到兩年，默沙東收購Acceleron，這也是對(duì)Sotatercept是否具有首創(chuàng)療法潛力的押注。今年年底，默沙東可能會(huì)報(bào)告一項(xiàng)名為STELLAR的研究結(jié)果，這是sotatercept受體4項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)中的第一項(xiàng)。默沙東希望憑借sotatercept證明其投資的合理，同時(shí)彌補(bǔ)Keytruda將在2028年失去的收入。

KarXT（小分子藥）

公司：KarunaTherapeutics

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試驗(yàn)名稱：Emergent-2

腦部藥物開發(fā)商KarunaTherapeutics此前在精神分裂癥研究中已經(jīng)取得積極成果，一項(xiàng)招募了大約180名參與者的研究表明服用Karuna藥物（代號(hào)KarXT）者比服用安慰劑者癥狀顯著減輕。Karuna希望通過兩項(xiàng)更大的臨床試驗(yàn)EMERGENT-2、EMERGENT-3來建立該藥的證據(jù)。

EMERGENT-2試驗(yàn)對(duì)近250名成年精神分裂癥患者進(jìn)行5周觀察評(píng)估，8月8日公布的結(jié)果顯示，服用“KarXT”藥物的患者比服用安慰劑的患者癥狀改善顯著。與安慰劑組相比，KarXT組衡量精神分裂癥癥狀嚴(yán)重程度的醫(yī)學(xué)記分卡的得分平均下降了9.6分，達(dá)到了研究的主要目標(biāo)。Karuna表示該項(xiàng)試驗(yàn)在次要目標(biāo)上也取得了成功，總體上耐受性良好。EMERGENT-3結(jié)果預(yù)計(jì)在2023年初公布。公司計(jì)劃在明年年中提交批準(zhǔn)申請(qǐng)。此外，Karuna還打算在今年啟動(dòng)一項(xiàng)后期計(jì)劃，評(píng)估KarXT在阿爾茨海默病方面的療效。

Padcev（抗體-藥物偶聯(lián)物）

公司：Seagen

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試驗(yàn)名稱：EV103，CohortK

過去幾個(gè)月一直動(dòng)蕩不安的Seagen公司正等待一項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)的中期研究結(jié)果，該研究在新診斷的晚期膀胱腫瘤患者中對(duì)Padcev（enfortumabvedotin）以及默沙東的免疫療法Keytruda進(jìn)行測試。

分析師認(rèn)為，這項(xiàng)試驗(yàn)將對(duì)Seagen起到重要影響，如結(jié)果積極并獲得加速批準(zhǔn)申請(qǐng)，將釋放價(jià)值約70億美元的市場機(jī)會(huì)，加快Seagen的盈利之路。

Zimura（寡核苷酸）

公司：IvericBio

疾?。旱貓D狀萎縮（GeographicAtrophy，黃斑病變）

Iveric從Ophthotech時(shí)代繼承下來的寶貴資產(chǎn)Zimura正在進(jìn)行地圖狀萎縮的臨床試驗(yàn)，這是一種尚無有效治療方法的失明疾病類型。其第三階段的結(jié)果預(yù)計(jì)于今年第三季度公布。

此前Zimura已經(jīng)在一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)中取得了成功，其結(jié)果于2020年發(fā)表在美國眼科學(xué)會(huì)的期刊上。

Lumakras（小分子藥）

公司：安進(jìn)

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Lumakras（sotorasib，索托西布）針對(duì)的KRAS基因通常在肺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌中發(fā)生突變。此前的研究發(fā)現(xiàn)，Lumakras在肺癌患者的試驗(yàn)中縮小腫瘤并減緩疾病進(jìn)展，這一早期希望使其獲得FDA的加速審批資格。但目前正在進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模研究才是對(duì)Lumakras最艱難的考驗(yàn)，在該研究中，Lumakras與KRAS突變肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)行正面交鋒。

預(yù)期結(jié)果于今年第三季度取得，若結(jié)果積極，安進(jìn)可能會(huì)將其有條件許可轉(zhuǎn)換為完全批準(zhǔn)。強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)還將幫助其在眾競爭對(duì)手面前保持領(lǐng)先地位。

resmetirom（小分子藥）

公司：Madrigal制藥公司

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試驗(yàn)名稱：MAESTRO-NASH

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）影響著數(shù)百萬人，也是制藥公司久攻不下的領(lǐng)域。此前，一系列備受關(guān)注的實(shí)驗(yàn)藥物都未能通過關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)。唯一一個(gè)在Ⅲ期研究中取得成功、來自Intercept制藥公司的藥物奧貝膽酸（Ocaliva，obeticholicacid，OCA）目前還未被美國FDA批準(zhǔn)。這些挫折也保留了NASH巨大研發(fā)前景，Madrigal的resmetirom是其中具有競爭力的一員。

Resmetirom是一種有助于調(diào)節(jié)肝功能、促進(jìn)甲狀腺激素活性的藥物，對(duì)某些肝臟健康相關(guān)生物標(biāo)志物有積極影響，在臨床試驗(yàn)中暫未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。但目前尚不清楚resmetirom能否改變NASH的病程。答案將在今年第四季度公布，屆時(shí)Madrigal公司將報(bào)告其第三階段研究中獲得的頂線結(jié)果。

domvanalimab（單克隆抗體）

公司：Arcus生物科學(xué)、吉利德

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試驗(yàn)名稱：ARC-7

近幾年來，一組針對(duì)細(xì)胞靶標(biāo)TIGIT（繼PD-1之后最有熱度的免疫檢查點(diǎn)）的藥物引起了業(yè)界的關(guān)注。制藥公司希望憑借TIGIT藥物在癌癥免疫治療成功的基礎(chǔ)上建立最新治療方法。然而，前景似乎不那么光明。自3月以來，羅氏tilagorumab在兩種類型的肺癌中都未能通過Ⅲ期試驗(yàn)，廣泛地引發(fā)了對(duì)TIGIT類的懷疑，導(dǎo)致多家開發(fā)商股價(jià)下跌。

Arcus生物科學(xué)和吉利德自2020年以來在該領(lǐng)域一直保持合作。今年年底，其在非小細(xì)胞肺癌患者中測試TIGIT藥物domvanalimab的Ⅱ期研究的結(jié)果可能公布。若結(jié)果積極，或許能提升其他從事TIGIT藥物的公司，如百時(shí)美施貴寶和Compugen的士氣，不過也不能盲目樂觀，畢竟此前羅氏的藥物在第二階段也取得了成功。

FT596（細(xì)胞療法）

疾病：B-細(xì)胞淋巴瘤

試驗(yàn)名稱：NCT04245722

為了取代諾華、吉利德和百時(shí)美施貴寶的個(gè)性化CAR-T治療，一些藥企正致力于開發(fā)更方便的細(xì)胞療法，并提出了一種涉及對(duì)“自然殺傷”或NK細(xì)胞進(jìn)行基因修飾的策略，這些細(xì)胞具有參與CAR-T治療的T細(xì)胞所沒有的特征，而且更安全。

來自Fate、Nkarta和由MD安德森癌癥中心和生物技術(shù)公司Affimed共同開發(fā)的一項(xiàng)NK細(xì)胞療法已經(jīng)顯示出治療血癌的前景，而沒有與CAR-T相關(guān)的潛在致命副作用。不過這些研究還處于早期，并且還無法證明NK細(xì)胞治療的效果會(huì)持續(xù)多久。其他涉及T細(xì)胞的方法則難以與CAR-T的作用持久性相比較，同時(shí)部分投資者也對(duì)NK細(xì)胞治療持懷疑態(tài)度，因?yàn)樗鼈儽旧砉逃械纳芷诤芏?。預(yù)計(jì)Fate公司今年將報(bào)告一項(xiàng)代號(hào)為FT596，與抗體藥物rituximab（利妥昔單抗）的實(shí)驗(yàn)性淋巴瘤療法的研究結(jié)果，是否成為迷霧中NK細(xì)胞療法的希望曙光還未可知。