制藥行業(yè)對(duì)罕見(jiàn)病日益增長(zhǎng)的興趣似乎沒(méi)有減弱的跡象，而這也有著充分的理由。日前，EvaluatePharma公司發(fā)表的一份最新孤兒藥研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)，制藥行業(yè)對(duì)罕見(jiàn)病的研發(fā)投入不斷增加，由此形成的局面是，孤兒藥在全球藥品銷(xiāo)售總額中所占據(jù)的份額不斷提高。

推動(dòng)這種變化的主要因素有，孤兒藥面臨的監(jiān)管環(huán)境不斷向好，市場(chǎng)獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)和定價(jià)優(yōu)勢(shì)使得這類(lèi)藥物要比非孤兒藥更加有利可圖。值得注意的是，前25大非腫瘤領(lǐng)域的孤兒藥在未來(lái)6年里的復(fù)合增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)將達(dá)到18%，這幾乎是市場(chǎng)平均水平的3倍。

暢銷(xiāo)孤兒藥排名變化

Esbriet、NovoSeven或?qū)⒙浒?，Spinraza、Exondys 51新進(jìn)榜單

EvaluatePharma報(bào)告指出，2016年孤兒藥合計(jì)創(chuàng)造了1140億美元的銷(xiāo)售額，占全球非仿制藥市場(chǎng)的16.4%。到2022年，這一數(shù)值將上升至2090億美元，在整個(gè)藥品市場(chǎng)的占比達(dá)到21.4%。也就是說(shuō)，在短短的10年時(shí)間里，孤兒藥在藥品市場(chǎng)的份額將翻一番。

如果這些銷(xiāo)售預(yù)測(cè)如期實(shí)現(xiàn)，那么，孤兒藥在未來(lái)6年里的復(fù)合年均增長(zhǎng)率將達(dá)到11.1%，大約是非孤兒藥的兩倍。

EvaluatePharma編輯和報(bào)告撰寫(xiě)人厄克特（Lisa Urquhart）表示，小型生物技術(shù)公司在罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域的實(shí)力不容小覷，但在今年的報(bào)告中，大型藥企在這一領(lǐng)域重新占據(jù)了主導(dǎo)地位。

這份報(bào)告采用的孤兒藥的定義是，首先被批準(zhǔn)用于一種罕見(jiàn)病的藥物，或者被批準(zhǔn)一種以上的適應(yīng)癥的藥物，但該藥在孤兒適應(yīng)癥的用途上所占的銷(xiāo)售額超過(guò)25%。

從狹義角度來(lái)看（不包括腫瘤學(xué)領(lǐng)域，只涉及長(zhǎng)期用來(lái)治療罕見(jiàn)、危及生命的疾病的那些藥物），到2022年，前25大孤兒藥將合計(jì)創(chuàng)造銷(xiāo)售額374億美元，在全球藥品的銷(xiāo)售額中占比約為3.8%。

當(dāng)然，這一數(shù)據(jù)并沒(méi)有包括那些有著多種獲批治療用途的重磅炸彈級(jí)藥物，因?yàn)槠浯蠖鄶?shù)用途并不是針對(duì)罕見(jiàn)病。從更加狹窄的范圍來(lái)仔細(xì)考量孤兒藥是應(yīng)該的，因?yàn)檫@可以較好地弄清楚這些高價(jià)孤兒藥在用于治療囊腫性纖維化和罕見(jiàn)溶酶體疾病等疾病上的總體費(fèi)用。

到目前為止，在這些治療領(lǐng)域里，孤兒藥面臨的定價(jià)壓力很小，或者根本就沒(méi)有，它們?cè)谌蛩幤蜂N(xiāo)售總額中至少占據(jù)個(gè)位數(shù)的百分比。不過(guò)，值得注意的是，這個(gè)市場(chǎng)有時(shí)會(huì)面臨藥品支付方的阻力，原因可能在于，它們要在一小部分患者身上花費(fèi)掉不菲的預(yù)算。

亞力兄制藥（Alexion）開(kāi)發(fā)的超級(jí)孤兒藥Soliris仍然是這一領(lǐng)域的主打產(chǎn)品。Soliris的銷(xiāo)售額達(dá)到37億美元，在所有制藥產(chǎn)品銷(xiāo)售榜上排名第27位。隨著該藥預(yù)計(jì)被批準(zhǔn)用來(lái)治療全身型重癥肌無(wú)力，到2022年，Soliris的銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將上升到51億美元。據(jù)此，EvaluatePharma預(yù)測(cè)，Soliris將成為制藥行業(yè)第9大暢銷(xiāo)藥物。

將EvaluatePharma 2015年的孤兒藥報(bào)告進(jìn)行比較之后，可以發(fā)現(xiàn)，頂級(jí)孤兒藥之間的排名也出現(xiàn)驚人的變化。比如，根據(jù)此前市場(chǎng)普遍達(dá)成的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，到2020年，羅氏（Roche）和諾和諾德（Novo Nordisk）的藥物Esbriet和NovoSeven都將處于前列，但是現(xiàn)在，它們有可能在2022年的排行榜上消失，可能是因?yàn)樗鼈冡槍?duì)的適應(yīng)癥發(fā)生了競(jìng)爭(zhēng)性的變化。

近幾個(gè)月來(lái)，在孤兒藥領(lǐng)域，百健（Biogen）和Sarepta公司相繼推出了用來(lái)治療脊髓性肌萎縮的藥物Spinraza和用來(lái)治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）的藥物Exondys 51。前者預(yù)計(jì)將在2020年進(jìn)入前10大孤兒藥行列，而后者會(huì)進(jìn)入前30大孤兒藥行列。不過(guò)，從目前的情況來(lái)看，在美國(guó)，藥品支付方均對(duì)這兩只藥物采取了限制使用的措施。

新基醫(yī)藥領(lǐng)銜孤兒藥市場(chǎng)

BMS、諾華、羅氏與強(qiáng)生緊隨其后

報(bào)告指出，到2022年，新基醫(yī)藥（Celgene）預(yù)計(jì)將在孤兒藥的銷(xiāo)售上超越所有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，這要?dú)w功于其所銷(xiāo)售的血癌藥物來(lái)那度胺（Revlimid）。該藥的銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將從2016年的近70億美元增加到2022年的135億多美元。早在2005年，該藥就已獲批用于孤兒適應(yīng)癥，被用來(lái)治療骨髓增生異常綜合征。自那時(shí)起，它又相繼被批準(zhǔn)用于治療非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等孤兒適應(yīng)癥。

此外，百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）、諾華（Novartis）、羅氏（Roche）和強(qiáng)生（Johnson & Johnson）將在這份排序名單上緊隨新基醫(yī)藥之后。EvaluatePharma在報(bào)告中預(yù)測(cè)，百時(shí)美施貴寶的檢查點(diǎn)抑制劑藥物Opdivo將成為2022年歐洲市場(chǎng)上最暢銷(xiāo)的孤兒藥。

去年，孤兒藥讓每位患者平均支付了140443美元，而非孤兒藥的數(shù)據(jù)為27576美元。通過(guò)采用中位數(shù)價(jià)格，EvaluatePharma分析師發(fā)現(xiàn)，2016年，每位患者在孤兒藥上的費(fèi)用支出要比非孤兒藥高出5.5倍。

雖然有著嚴(yán)格的定義，但孤兒藥仍然是藥品開(kāi)發(fā)最火爆的領(lǐng)域之一。從公共政策方面來(lái)考量，針對(duì)它們的法律框架被普遍認(rèn)為取得了巨大的成功。然而，今后的風(fēng)險(xiǎn)在于，孤兒藥可能在不久之后將面臨著非孤兒藥常見(jiàn)的、相同的定價(jià)壓力。

這份研究報(bào)告的發(fā)表，正值美國(guó)參議員查爾斯·格拉斯利（Charles Grassley）承諾要對(duì)美國(guó)孤兒藥法律展開(kāi)研究之際。《孤兒藥法案》于1983年頒布，為那些愿意參與罕見(jiàn)病治療的制藥公司提供了開(kāi)發(fā)動(dòng)力和獨(dú)家保護(hù)權(quán)，但格拉斯利表示，對(duì)這項(xiàng)法律的“非預(yù)期使用”可能讓納稅人付出了較大的代價(jià)。