肉毒素市場略顯平靜的競爭格局將被打破。

近日，上海復星醫(yī)藥（集團）股份有限公司（簡稱：復星醫(yī)藥）宣布，控股子公司上海復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司（簡稱：復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)）許可引進的RT002（即Daxibotulinumtoxin A型肉毒桿菌毒素）用于暫時性改善成人因皺眉肌/或降眉間肌活動引起的中度至重度皺眉紋的藥品注冊申請于近日獲國家藥品監(jiān)督管理局審評受理。這也意味著，復星醫(yī)藥半只腳踏進了肉毒素賽道。

除了復星醫(yī)藥外，愛美客、華東醫(yī)藥、康哲藥業(yè)、昊海生科等眾多國內廠商都在布局肉毒素領域。作為醫(yī)美的熱門賽道，目前我國的肉毒素市場仍處于“四分天下”的局面，國產(chǎn)的衡力（蘭州生物）、美國的保妥適（艾爾建）、英國的吉適（益普生）和韓國的樂提葆（Hugel）是國內獲批上市的僅有的四款肉毒素產(chǎn)品。

業(yè)內預計，未來，3-5年內將有七款肉毒素產(chǎn)品上市，行業(yè)格局將面臨進一步的變革，競爭也將割不斷加劇。在上市公司頻頻入局的背景下，國內肉毒素市場原本四強爭霸的局勢或將改變。

復星重金引進肉毒素

累計研發(fā)投入超3億元

國內廠商切入肉毒素領域，大多以境外引進代替自研。RT002也是由復星醫(yī)藥引進的產(chǎn)品。2018年，復星醫(yī)藥控股子公司復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與RevanceTherapeutics達成合作許可，在中國大陸、香港及澳門區(qū)域內獨家使用、進口、銷售及其他商業(yè)化（不包括制造）RT002，授權應用領域包括美容適應癥和治療適應癥，復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)根據(jù)約定向Revance支付至多8800萬美元的許可費用以及支付相應的銷售里程碑款項。截至2023年2月，復星醫(yī)藥對RT002累計研發(fā)投入超3億元。

作為生物制品，RT002擬用于兩種適應癥，一種為美容適應癥，如改善中度至重度皺眉紋；另一種則是治療適應癥，如成人頸部肌張力障礙。該藥物的美容適應癥已于2022年9月獲美國FDA批準；截至公告發(fā)布，該新藥用于治療成人頸部肌張力障礙的新適應癥上市申請正在接受美國FDA的監(jiān)管審查，在中國境內（不包括港澳臺地區(qū)）已完成III期臨床試驗。

RT002的美容適應癥即消費者熟知的肉毒素項目。據(jù)了解，該產(chǎn)品是基于Revance專有的TransMTs技術平臺開發(fā)出的含有穩(wěn)定肽制劑和高度純化的A型肉毒桿菌毒素的新一代神經(jīng)調節(jié)劑，除皺效果的中位持續(xù)時間為6個月。

針對產(chǎn)品上市銷售計劃表等問題，復星醫(yī)藥在公告里表示，不同的藥品因其各自銷售渠道布局的不同，實際銷售情況可能存在不同程度的差異，2022年度，其他注射用A型肉毒毒素在中國銷售金額約為5.46億元。此外，RT002在中國境內進行商業(yè)化前尚需（其中主要包括）獲得藥品注冊批準等。本次獲藥品注冊申請審評受理不會對集團現(xiàn)階段業(yè)績產(chǎn)生重大影響。由于醫(yī)藥產(chǎn)品的行業(yè)特點，藥品具體銷售情況可能受到（包括但不限于）用藥需求、市場競爭、銷售渠道等因素影響，具有較大不確定性。

“傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)具有跨界醫(yī)美的先天優(yōu)勢。”在業(yè)內人士看來，傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)轉型醫(yī)美，其優(yōu)勢在于原有的相關技術積累對醫(yī)美轉型具有較大的協(xié)同作用；醫(yī)療企業(yè)在供應鏈和經(jīng)銷商渠道方面同樣具備優(yōu)勢。

復星醫(yī)藥在醫(yī)美領域布局已久，尤其是控股子公司復銳醫(yī)療科技已成為醫(yī)美領域龍頭企業(yè)。復星醫(yī)藥2022年財報顯示，復銳醫(yī)療科技實現(xiàn)營業(yè)收入3.54億美元、凈利潤4008萬美元，同比分別增長20.5%、23.2%。

“醫(yī)療行業(yè)帶量采購未來將會是一個常態(tài)，”上述業(yè)內人士表示，傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)為了適應新的市場趨勢，提升消費者常用的弱醫(yī)保、非醫(yī)保類消費醫(yī)療以及健康產(chǎn)品收入規(guī)模，提升類消費醫(yī)療產(chǎn)品在企業(yè)總收入中的比重，諸如在產(chǎn)品上開展了消費品化、非集采化的嘗試與探索，加大了在非醫(yī)療機構渠道的資源投入和產(chǎn)品種類的擴張等。

不過，企業(yè)轉型醫(yī)美市場仍需要一個過程。肉毒素注射作為輕醫(yī)美的一個種類，技術壁壘和審批的門檻比玻尿酸更高，在一定意義上比創(chuàng)新藥的門檻還要高，審批流程一般從立項到獲批需要8-10年，就算從海外收購也需要大概5-6年的時間。關于RT002后續(xù)的審批情況，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》新媒體中心將持續(xù)關注。

近百億市場激戰(zhàn)升級

肉毒素四強或迎破壁人

目前，肉毒素產(chǎn)品在國內醫(yī)美行業(yè)中較為火爆。公開數(shù)據(jù)顯示，2022年，注射肉毒素是非手術類醫(yī)美項目消費的第一位。隨著中國求美者數(shù)量持續(xù)增加，消費者消費能力、消費意愿的不斷提升，預期未來五年中國大陸的肉毒素產(chǎn)品銷售將呈爆發(fā)式增長，2025年銷售額將達到125億元，成為與美國及歐盟并駕齊驅的全球三大市場之一。

面對廣闊的市場，肉毒素正在成為各大企業(yè)的“搶灘高地”。除復星醫(yī)藥之外，愛美客、華東醫(yī)藥、康哲藥業(yè)均在肉毒素板塊有所布局：

2021年6月，愛美客擬使用超募資金約8.86億元對韓國Huons Bio進行增資并收購其部分股權，該公司肉毒素產(chǎn)品Hutox在國內已進入臨床III期，愛美客拿下Hutox在中國的獨家代理權。在國內已到臨床三期，預計于2024年獲批上市，有望成為國內第五家獲批的肉毒素產(chǎn)品。

2020年8月，華東醫(yī)藥與韓國上市公司Jetema簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得其A型肉毒素產(chǎn)品在中國的獨家代理權。Jetema于2021年在中國申請臨床A型肉毒素產(chǎn)品的IND，預計于2024年獲批上市。

2021年3月3日，昊海生科與美國Eirion簽署股權投資協(xié)議和產(chǎn)品許可協(xié)議，Eirion授權昊海生科外用涂抹型A型肉毒素產(chǎn)品ET-01、注射用A型肉毒素產(chǎn)品AI-09，目前美國處于研發(fā)階段。

2022年3月22日，廣州因明生物醫(yī)藥科技有限公司宣布，其通過自主創(chuàng)新研發(fā)的注射用重組A型肉毒毒素已獲得《藥物臨床試驗批準通知書》，即將在中國開展藥物臨床試驗。

在中國內地，國家相關監(jiān)管部門對肉毒素產(chǎn)品的管制非常嚴格，市場準入門檻極高，從2009年美國艾爾建生產(chǎn)的第一款肉毒素進入中國算起，十三年間國內獲批上市的肉毒素產(chǎn)品仍只有四款，分別為艾爾建旗下的保妥適、蘭州生物的衡力、Hugel的樂提葆和益普生的吉適，國產(chǎn)肉毒素僅衡力一款產(chǎn)品。

其中，艾爾建旗下的保妥適是市場份額第一的產(chǎn)品，目前保妥適產(chǎn)品市場份額保持在65%以上。2022 年度其全球銷售額已經(jīng)達到了 53.34 億美元。作為國內醫(yī)美行業(yè)重要市場部分，2020年之前，肉毒素主要由艾爾建的保妥適和蘭州生物的衡力二分天下。

一位醫(yī)美行業(yè)人士曾表示，肉毒素是具備市場空間的，目前國內僅四款產(chǎn)品獲批，且僅有兩款產(chǎn)品表現(xiàn)強勁，保妥適是高端的代表，衡力性價比較高，吉適和樂提葆由于入局時間較短目前市場表現(xiàn)較為遜色。

總的來說，我國肉毒素發(fā)展仍處于初期階段。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，國內肉毒素約占非手術類項目的33%，而在發(fā)展較為成熟的美國市場占比為76%，兩者之間差距具有廣闊想象空間。從“二選一”到“四強爭霸”都不是最終的答案，只是行業(yè)漫長發(fā)展過程中的關鍵節(jié)點。在未來5年時間，現(xiàn)有格局大概率會被再次打破。在更多的產(chǎn)品獲批后，不僅對目前市場上的這四大品牌的地位會形成沖擊，同時也會產(chǎn)生價格戰(zhàn)，讓更多的醫(yī)美客戶受益。