近日，國家藥監(jiān)局重磅發(fā)布《中藥注冊管理專門規(guī)定》（以下簡稱“專門規(guī)定”）。

介乎于《藥品注冊管理辦法》和系列藥品研制技術指導原則之間的規(guī)范性文件，走向了注冊審評體系的聚光燈下，將于今年7月1日正式施行。

面對重磅落地的《專門規(guī)定》，中藥企業(yè)可謂幾家歡喜幾家愁。

01、五大核心要點

《專門規(guī)定》共11章82條，與新修訂《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》有機銜接，結合了中醫(yī)藥的理論基礎，充分吸納了藥品審評審批制度改革的成熟經(jīng)驗，有以下五大核心要點：

1、審批體系“中國化”：要求推進中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗“三結合”，建立具有中藥特點的審評審批體系；

2、評價體系“中藥化”：中藥的療效評價應當結合中醫(yī)藥臨床治療特點，鼓勵運用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學技術研究開發(fā)中藥，形成結合中醫(yī)藥臨床治療特點的中藥療效評價指標；同時，鼓勵將真實世界研究、新型生物標志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應性設計、富集設計等用于中藥療效評價。

3、開發(fā)路徑“創(chuàng)新化”：明確中藥注冊分類、研發(fā)路徑和模式，并對古代經(jīng)典名方中藥復方制劑的上市申請、臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的中藥新藥等注冊申請?zhí)岢龊喕瘜徟?、?yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應規(guī)定；

4、經(jīng)典名方“現(xiàn)代化”：支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)療機構中藥制劑等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗的中藥新藥，鼓勵應用新興科學和技術研究闡釋中藥的作用機理；來源于臨床實踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗能在臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的，可不開展II期臨床試驗。

5、藥品注冊“規(guī)范化”：明確中藥注冊標準的研制目標，支持探索建立整體質量控制方法和持續(xù)完善中藥質量標準體系，明確中藥通用名稱的命名要求，對已上市中藥的說明書完善提出了要求。

02、大批中藥企業(yè)將停產(chǎn)？

《專門規(guī)定》的審批體系“中國化”、評價體系“中藥化”、開發(fā)路徑“創(chuàng)新化”、經(jīng)典名方“現(xiàn)代化”，對中藥創(chuàng)新藥是一個利好。

特別是要求推進中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗“三結合”的具有中藥特點的審評審批體系，可謂是為中醫(yī)藥量身打造，過往中藥新藥綜合評價中藥的安全性、有效性和質量可控性的很多問題，迎刃而解。

在新的體系下，中藥研發(fā)投入產(chǎn)出比有望迅速提升。

此外，《專門規(guī)定》對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的5種情形中藥新藥等的注冊申請實行優(yōu)先審評審批，并依法簡化古代經(jīng)典名方中藥復方制劑審批，中藥的獲批速度有望加快。

過去幾年，中藥創(chuàng)新藥獲批速度逐步迎來復蘇，《專門規(guī)定》的出臺，有望進一步引導中藥創(chuàng)新藥步入“快車道”。

中藥創(chuàng)新藥步入“對數(shù)增長期”，相關企業(yè)也有望從“估值修復”走向“拔估值”。

對中藥創(chuàng)新藥的“友好”，也引來了資本市場的歡愉。

2017-2022年中藥創(chuàng)新藥獲批上市數(shù)量

但是，就像硬幣有兩面，鼓勵良幣，則必驅逐劣幣。

《專門規(guī)定》還專門留了一個章節(jié)，專門闡述“藥品名稱和說明書”要求，特別提到：中藥說明書【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】中任何一項在申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，不予再注冊。

也就意味著，未來中藥將不再享有說明書方面的“特權”。

說明書再不修訂，就踢出市場。

由于歷史原因，我國約有七成以上中藥說明書中，【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】至少一欄為尚不明確。

數(shù)據(jù)顯示，我國中藥的批文總數(shù)為57526個，即至少涉及4萬個中藥批文需要考慮再注冊的問題。

對中藥企業(yè)而言，中藥不良反應“尚不明確”的藥品之后無法生存，那企業(yè)就需要做一系列的循證研究，把中藥說明書具體化。

循證研究涉及到安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性等多個維度，這些科學規(guī)范的藥品臨床綜合評價是一筆不菲的開銷。

如果是年銷售過億元的產(chǎn)品，花幾百萬補充研究，既是一個學術推廣的過程，也是一種延長產(chǎn)品生命周期的方式，企業(yè)會樂于去做。

如果是年銷售幾十萬，或是剛過百萬級別，那么花幾百萬的代價做補充研究，企業(yè)就陷入兩難的境地。

雖然中成藥沒有一致性評價的洗牌，但這一次《專門規(guī)定》的出臺，預計未來幾年，市場上大量說明書或者注冊信息不清晰的中藥批文可能被清退，變相來了一個洗牌。

公開資料顯示，近幾年來，國家藥監(jiān)局發(fā)布了100多種中藥說明書修訂的公告，其中“禁忌”項和“不良反應”項等安全信息項內(nèi)容為修訂的重點。

信息不完整、不規(guī)范等問題一直是中成藥說明書需要面對的問題。

更深層次，中藥說明書的修訂將直接影響到再注冊、基藥、醫(yī)保準入以及中藥品種保護等多個方面。

中藥說明書修改已迫在眉睫，對于具體的中藥企業(yè)而言：

基于前期研發(fā)底蘊下中藥創(chuàng)新領軍企業(yè)已完善主要品種的說明書安全性信息，有望借助政策紅利占據(jù)更多市場份額；

部分企業(yè)已前瞻性開展主要非獨家大品種的循證醫(yī)學研究，可借助資金優(yōu)勢開展循證醫(yī)學臨床或真實世界研究完善說明書，非獨家品種市場份額將向龍頭企業(yè)集中，有望發(fā)揮科學的力量；

中藥企業(yè)在未來3年將持續(xù)開展循證醫(yī)學研究，有望帶動中藥CRO行業(yè)的發(fā)展，特別是中藥臨床CRO相關的。

03、如何應對新一輪行業(yè)洗牌？

全方位、系統(tǒng)的中藥注冊管理體系對中醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)規(guī)范升級將產(chǎn)生積極推動作用，有望促進行業(yè)長期高質量發(fā)展。

《專門規(guī)定》其實變相是倒逼企業(yè)向創(chuàng)新轉型，中藥企業(yè)對于管線的布局、發(fā)展方向也更加明確。

面對《專門規(guī)定》，中藥企業(yè)可以有以下的應對措施：

1、將藥品的基本要求與中藥特殊性有機結合，開發(fā)過程中綜合考慮藥品安全性、有效性、質量可控性；

2、辯證處理好中藥傳承與創(chuàng)新的關系，注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，又要適當結合現(xiàn)代科學技術；

3、可以重點挖掘“人用經(jīng)驗”：中藥研制一般具有“源于臨床，用于臨床”的特點，這次文件設立專章，對中藥人用經(jīng)驗的具體內(nèi)涵，作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的合規(guī)性、藥學研究要求。同時還明確研制時可根據(jù)中藥人用經(jīng)驗選擇不同的臨床研究路徑，人用經(jīng)驗方有望是一個價值放大器；

4、合理利用中藥療效評價指標的多元性，《專門規(guī)定》列舉了可作為中藥療效評價的8種情形，可以充分運用。

5、合理利用新興科學和技術研究闡釋中藥的作用機理，比如AI技術。藥智NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺正致力于解決這一大行業(yè)難題。

中醫(yī)藥的春風來了，是春暖花開，還是“倒春寒”？考驗著中藥企業(yè)的魄力與選擇。