連花清瘟作為防控新冠肺炎國家中醫(yī)藥重大成果“三方三藥”之一,成為治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染性疾病代表性用藥,在應對國內(nèi)外新冠疫情中發(fā)揮了重要作用。大家對連花清瘟了解較多,其實連花清瘟還有一個姊妹藥——連花清咳片。該藥于2020年獲批上市,并在當年納入國家醫(yī)保目錄(2020版),目前已納入北京、山東、湖北、河北、四川、福建、河南等多省市中醫(yī)藥治療新冠肺炎診療方案推薦用藥。近日國家中醫(yī)藥管理發(fā)布的《新冠肺炎感染者居家中醫(yī)藥干預指引》中將兩個藥品均列為推薦用藥。那么這兩個藥品作為姊妹花有何異同?臨床又該如何搭配應用呢?

連花清咳與連花清瘟同源同根

師出同門

事實上,連花清咳與連花清瘟二者同源同根、師出同門,均源于中醫(yī)絡病理論中“肺絡證治”的指導。肺絡證治作為中醫(yī)絡病理論在指導呼吸系統(tǒng)?？萍膊⊙芯糠矫娴倪M一步深化,提出多種呼吸系統(tǒng)傳染性疾病常呈現(xiàn)出“氣絡→氣道→血絡”發(fā)展特點,尤其是從“氣絡”到“氣道”的發(fā)展演變過程,揭示了感冒、流感以及新冠肺炎由表入里的共性傳變規(guī)律。早期患者處于疫毒侵襲衛(wèi)表階段,臨床表現(xiàn)為短暫惡寒,進而發(fā)熱或高熱,之后毒熱內(nèi)生、氣道壅阻則出現(xiàn)持續(xù)咳嗽、咳痰、痰少質(zhì)地黏稠、白痰或者黃痰等,成為該輪疫情臨床癥狀持續(xù)且較難緩解的關鍵環(huán)節(jié)。

新冠肺炎奧密克戎變異株臨床

呈現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽為主的癥狀特征

本次奧密克戎變異株呈現(xiàn)出毒力減弱、傳染性高等特點,病毒主要侵及上呼吸道為主,表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、咳嗽、咽痛等癥狀[1]。往往在病毒感染之后2、3天出現(xiàn)以發(fā)熱、咽痛為主,繼而咳嗽伴有痰少痰黏,這正符合肺絡病變由氣絡發(fā)展到氣道的傳變規(guī)律。在奧密克戎感染者整個病變發(fā)生發(fā)展過程中,“咳嗽”既是最常見的臨床表現(xiàn)之一,也是因病情持續(xù)而就診的主要癥狀。有專家分析咳嗽發(fā)生率高達48.71%~59.7%,其次是發(fā)熱、咽痛[2][3]。因病情持續(xù)而就診者,咳嗽占比高達62.69%,其次為發(fā)熱(32.84%)[4]。在新聞報道中也有感染者反映咳嗽程度重、持續(xù)時間長是困擾患者的重要表現(xiàn),成為在本輪疫情治療中需要關注的重點問題。

連花清咳與連花清瘟組方異同‍

在新冠肺炎疫情治療中,連花清瘟膠囊/顆粒重點針對“疫毒襲肺、壅滯肺絡”的病機特點,以“清瘟解毒、宣肺泄熱”作為組方原則。該藥處方汲取了中醫(yī)藥兩千年抗擊疫病的用藥經(jīng)驗,以東漢張仲景《傷寒雜病論》麻杏石甘湯與清代吳鞠通《溫病條辨》銀翹散為基礎方,汲取明代吳又可《溫疫論》治疫病用大黃的用藥經(jīng)驗。全方融匯三朝古方,祛邪與扶正兼顧,體現(xiàn)了積極干預組方特色[5]。連花清咳片重點針對新冠肺炎“痰熱壅肺、氣道壅滯”導致的咳嗽、咳痰,以“宣肺泄熱、止咳化痰”為原則[6]。該藥選用東漢張仲景麻杏石甘湯藥味以宣肺泄熱,汲取明代葉文齡《醫(yī)學統(tǒng)旨》清金化痰湯組方用藥以止咳化痰,從而起到宣肺清肺,化痰順氣,從而使熱祛咳止痰消[7]。

在藥味組成方面,連花清瘟組方由13味藥材組成,連花清咳組方由15味藥材組成,兩方相同藥味有7個,重點均在清瘟解毒宣肺為主。連花清瘟組方中還包含板藍根、綿馬貫眾、魚腥草加強清熱解毒功效,廣藿香芳香化濕護脾胃,紅景天提高免疫固正氣。連花清咳組方中還包括黃芩、桑白皮加強清瀉肺熱、化痰利氣的功效,清半夏、陳皮、浙貝母、前胡化痰止咳,牛蒡子宣肺利咽,桔梗開宣肺氣,從而發(fā)揮清肺止咳化痰的作用優(yōu)勢。

連花清瘟與連花清咳科研證據(jù)充分

實驗研究證實:連花清瘟對奧密克戎毒株具有明顯抑制作用,有效降低宿主細胞病毒表達量,降低奧密克戎感染小鼠死亡率,降低肺組織內(nèi)病毒載量,抑制炎癥反應,減輕肺組織損傷。連花清咳片也可有效抑制新冠病毒、減輕肺部炎癥損傷、改善肺組織病理變化、調(diào)節(jié)免疫功能。同時動物實驗顯示,連花清瘟可有效發(fā)揮退熱與抗炎作用,抑制炎癥因子表達;連花清咳片可有效降低咳嗽次數(shù),提高止咳率,保護氣道黏膜、緩解支氣管痙攣,改善氣道阻力,改善肺順應性和肺功能[8],有效減少痰液產(chǎn)生、稀釋痰液黏度、促進痰液排出[7]。

臨床研究證實,連花清瘟對于新冠肺炎無癥狀感染者,可提高核酸轉(zhuǎn)陰率81.21%,縮短轉(zhuǎn)陰時間7天(近50%),降低發(fā)熱、乏力等臨床癥狀出現(xiàn)比例47.5%,降低轉(zhuǎn)為普通型比例51.4%[9]。一項1976例密接和次密接者真實世界研究證實[10],連花清瘟降低核酸陽性發(fā)生率76%。此外,連花清瘟可提高確診患者癥狀消失率91.5%,縮短發(fā)熱、乏力癥狀持續(xù)時間3天,提高臨床治愈率12%[11]。連花清咳片治療新冠肺炎的臨床研究則顯示,連花清咳片可有效提高咳嗽癥狀消失率16.5%(98.44% vs. 84.51%),提高咳痰癥狀消失率21.4%(100% vs. 82.35%),縮短咳嗽、咳痰癥狀恢復時間3天(4天 vs.7天,3天 vs.6天),提高臨床治愈率22.4%[12]。

綜上,連花清咳作為連花清瘟膠囊/顆粒的姐妹藥,前者側(cè)重于止咳化痰,改善新冠肺炎患者咳嗽、咳痰癥狀;后者側(cè)重于“清瘟解毒”重在抗病毒、抗炎,退熱和改善乏力等全身不適,二者治法上相互協(xié)同,臨床可聯(lián)合應用,應對奧密克戎感染相得益彰。

連花清瘟與連花清咳治療新冠肺炎“對對看”‍

參考文獻

[1] Li H, Zhu X, Yu R, Qian X, Huang Y, Chen X, Lin H, Zheng H, Zhang Y, Lin J,Deng Y, Zhong W, Ji Y, Li Q, Fang J, Yang X, Lin R, Chen F, Su Z, Xie B, Li H.The effects of vaccination on the disease severity and factors for viral clearance and hospitalization in Omicron-infected patients: A retrospective observational cohort study from recent regional outbreaks in China. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Nov 7;12:988694.

[2] 龐裕,齊玉晶,何志義, 等.廣西144例家族聚集性SARS-CoV-2 Omicron變異株感染者的臨床特征分析[J/OL].解放軍醫(yī)學院學報:1-6[2022-12-10].

[3] Yang W, Yang S, Wang L, Zhou Y, Xin Y, Li H, Mu W, Wu Q, Xu L, Zhao M, Wang

C, Yu K. Clinical characteristics of 310 SARS-CoV-2 Omicron variant patients and

comparison with Delta and Beta variant patients in China. Virol Sin. 2022

Oct;37(5):704-715.

[4]張洪玲,李才輝,魏思燦,黃玲,林天來.泉州市Omicron變異株BA.2感染普通型患者臨床特征及影響核酸轉(zhuǎn)陰時間的因素[J].中國感染控制雜志,2022,21(11):1096-1104.

[5]李紅蓉,常麗萍,賈振華,等. 連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎的理論研究基礎和臨床療效.世界中醫(yī)藥,2020,15(3):332-336.

[6]賈振華. 絡病理論指導新型冠狀病毒肺炎證治探討. 中國實驗方劑學雜志,2020,26(12):18-22.

[7]賈振華. 連花清咳“化痰止咳”改善通氣換氣功能的科學內(nèi)涵和臨床價值解析. 中國實驗方劑學雜志,2021,27(23):190-194.

[8]周霞,馮娜娜,李靜,等.連花急支片在慢性支氣管炎大鼠中的藥效學研究[J].復旦學報(醫(yī)學版),2017,44(1):21-26.

[9] Zhang L, Wu L, Xu X, et al. Effectiveness of Lianhua Qingwen Capsule in Treatment of Asymptomatic COVID-19 Patients: A Randomized, Controlled Multicenter Trial. J Integr Complement Med. 2022 Nov 4. doi: 10.1089/jicm.2021.0352.  

[10] Yadong Yuan , and Fengju Li, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules for the Prevention of Coronavirus Disease 2019: A Prospective Open-Label Controlled Trial[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2021, doi: 10.1155/2021/7962630.

[11] Hu K , Guan W J , Y Bi, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules, a repurposed Chinese Herb, in Patients with Coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial[J]. Phytomedicine, 2020:153242.

[12] Ling Zhang, Lei Wu, Xiaolong Xu, et al. Efficacy and Safety of Lianhua Qingke Tablets in the Treatment of Mild and Common-Type COVID-19: A Randomized, Controlled, Multicenter Clinical Study[J].Evid Based Complement Alternat Med,2022, DOI:10.1155/2022/8733598‍