口服小分子藥物是當(dāng)前抗新型冠狀病毒藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一,2022年7月25日,國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥的申請(qǐng),標(biāo)志著阿茲夫定(Azvudine, FNC)成為我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)并擁有全球?qū)＠?中國(guó)專利號(hào): ZL200710137548.0;歐洲專利號(hào): EP08772992.7;美國(guó)專利號(hào): US8835615B2)的治療新冠肺炎口服小分子藥物【1】。2022年8月9日,阿茲夫定作為新冠肺炎治療藥物被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。

今天,我們將跟隨首都醫(yī)科大學(xué)艾滋病臨床和研究中心的張福杰教授和西安胸科醫(yī)院的王勃教授一起來(lái)了解國(guó)產(chǎn)新藥阿茲夫定治療新冠病毒肺炎復(fù)陽(yáng)患者的效果。

病例特色

?患者:高齡、多項(xiàng)基礎(chǔ)疾病病史、重癥新冠肺炎高危人群;新冠肺炎復(fù)陽(yáng)

?真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn):本病例驗(yàn)證了阿茲夫定治療新冠病毒肺炎患者的效果

病例介紹

一、 基本情況

● 女,84歲

● 20年“高血壓”病史

● 新冠病毒肺炎確診患者密接史,未全程接種新冠疫苗,未接種加強(qiáng)針

二、 初次就診情況

● 初次就診時(shí)間:2022-08-18

● 主訴:咳嗽1天,新冠核酸檢測(cè)陽(yáng)性1天

● 相關(guān)檢查

?新冠肺炎相關(guān)癥狀/體征:咳嗽

?新冠核酸檢測(cè):4次單采陽(yáng)性

?胸部CT:右肺上葉尖段縱隔胸膜下磨玻璃滲出病變,右肺中葉、左肺下葉纖維化病灶

?其他基礎(chǔ)疾病重點(diǎn)檢查陽(yáng)性結(jié)果:輕度高血壓(BP 142/86mmHg);房顫;顱腦CT考慮腦梗塞、脫髓鞘性病變等病變;腎功能不全

● 診斷:

1.新型冠狀病毒肺炎普通型

2.高血壓病1級(jí)(低危)

3.心房顫動(dòng)

● 治療經(jīng)過(guò)

三、 二次就診情況

● 再次就診時(shí)間: 2022-08-31

● 主訴: 咳嗽2天,新冠核酸復(fù)測(cè)陽(yáng)性1天

● 相關(guān)檢查

?新冠肺炎相關(guān)癥狀/體征: 咳嗽

?生化指標(biāo):

常規(guī)初診陽(yáng)性指標(biāo): C反應(yīng)蛋白32.35↑,超敏C反應(yīng)蛋白>5↑,淋巴細(xì)胞0.98*10^9/L↓,嗜酸性粒細(xì)胞0.01*10^9/L↓,血小板113*10^9/L↓;

合并癥指標(biāo)陽(yáng)性結(jié)果:肝腎功電解質(zhì):白蛋白33.9g/l↓,肌酐83umol/l↑;凝血: 纖維蛋白原3.63g/l↑;動(dòng)脈血?dú)夥治? PH 7.404,PCO2 31.5mmhg ,PO2 60mmhg,HCO3 19.6mmhg

免疫指標(biāo)陽(yáng)性結(jié)果:白細(xì)胞介素-6 42.0pg/ml↑

?新冠核酸檢測(cè):8.31復(fù)查陽(yáng)性

?胸部CT:兩肺陰影較2022.8.21雙肺新發(fā)多發(fā)滲出影,雙側(cè)胸腔少量積液

?其他基礎(chǔ)疾病重點(diǎn)檢查陽(yáng)性結(jié)果:房顫,部分導(dǎo)聯(lián)T波改變:Ⅰ、aVL、Ⅱ、aVF、V4、V5、V6低平,主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈鈣化;腦梗塞可能;

● 修正診斷:

1.新型冠狀病毒肺炎康復(fù)期

2.心房顫動(dòng)[心房纖顫]

3.高血壓1級(jí) 低危組

4.低蛋白血癥

● 治療方案:

?初步治療方案:8.31予連花清瘟膠囊宣通肺氣、解毒治療;9.1予以胸腺法新調(diào)節(jié)免疫;9.2查房會(huì)診,予以注射用胸腺法新調(diào)節(jié)免疫,阿茲夫定5mg/日抗病毒治療,低分子肝素鈣注射液 2500IU 皮下注射液 2次/日抗凝

?最終治療方案: 加用阿茲夫定抑制病毒復(fù)制

1)治療方案選擇的主要考量因素:高齡、基礎(chǔ)疾病較多,肺部病變較前有所增大

2) 首次阿茲夫定治療的日期:2022年9月3日

四、 阿茲夫定治療效果及評(píng)估

1) 本例患者阿茲夫定治療的療效小結(jié)

?低劑量口服、治療效果明顯、癥狀改善快、影像學(xué)未進(jìn)展;

?病毒清除快,核酸轉(zhuǎn)陰快;

?耐受性良好,無(wú)明顯不良反應(yīng)

2) 詳細(xì)療效記錄

病例總結(jié)及點(diǎn)評(píng)

老年新冠肺炎患者常合并基礎(chǔ)病變,如高血壓、糖尿病等,也容易合并細(xì)菌感染,增加治療難度,是從普通型向危重型轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)人群之一【2】。本例患者為普通型,服用3CL蛋白酶抑制劑(奈瑪特韋片/利托那韋片)核酸轉(zhuǎn)陰后出院,很快復(fù)陽(yáng)并再次出現(xiàn)新冠癥狀,再次使用連花清瘟等初次治療方案效果不明顯,胸部CT從早期單肺受累進(jìn)展為雙肺病變,且范圍略增大、部分密度略增高。調(diào)整治療方案加用抗病毒藥物RdRp抑制劑阿茲夫定治療,核酸第5天轉(zhuǎn)陰,癥狀消退,影像學(xué)穩(wěn)定,無(wú)明顯不良反應(yīng)。

靶向病毒復(fù)制過(guò)程中關(guān)鍵酶的小分子口服藥主要分為兩類,RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑,它們作用在兩個(gè)不同的靶點(diǎn),國(guó)內(nèi)已上市的小分子口服藥有真實(shí)生物的阿茲夫定(RdRp抑制劑)和輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片(3CL蛋白酶抑制劑),都是國(guó)家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎指南第九版推薦的藥物。這個(gè)新冠病毒肺炎復(fù)陽(yáng)患者加用阿茲夫定后核酸最終陰轉(zhuǎn),值得進(jìn)一步研究。既往的阿茲夫定臨床研究顯示,它可以抑制病毒復(fù)制,與安慰劑相比在第五天與對(duì)照組有顯著性差異【1】。巴西和俄羅斯的研究顯示,它顯著改善臨床癥狀;縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間;減少中重癥患者住院時(shí)間,耐受性和安全性良好等。

新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái),我國(guó)科學(xué)家在新冠病毒結(jié)構(gòu)解析、藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)等方面取得了全球領(lǐng)先的研究成果。阿茲夫定是首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗新冠病毒小分子口服藥物,使用方便,每日一次,療程最長(zhǎng)14天,需要特別強(qiáng)調(diào)的是,抗病毒藥物需要早期服藥,如同抗流感藥物等一樣。抗病毒藥物是控制疫情的重要環(huán)節(jié),希望阿茲夫定盡快在中國(guó)抗擊新冠疫情中發(fā)揮堅(jiān)實(shí)的“中國(guó)力量”。( 來(lái)源: 醫(yī)脈通 )

參考文獻(xiàn)

【1】 常俊標(biāo).治療新冠肺炎口服小分子藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)科學(xué)基金,2022,36(04):630-634.

【2】 羅丹,陳天艷,張瑋,等. 高齡老年人新型冠狀病毒肺炎1例診治啟示[J]. 中華老年多器官疾病雜志,2020,19(4):262-263.