3月28日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于修訂麥考酚類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)的公告》稱(chēng)，決定對(duì)麥考酚類(lèi)藥品〔包括：?jiǎn)崽纣溈挤怎ブ苿òㄆ?、分散片、膠囊、干混懸劑、注射劑）、麥考酚鈉腸溶片〕說(shuō)明書(shū)增加黑框警告、并對(duì)【不良反應(yīng)】、【禁忌】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。

CFDA要求所有麥考酚類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照嗎替麥考吩酯口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求、注射用嗎替麥考酚酯說(shuō)明書(shū)修訂要求或麥考酚鈉腸溶片說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于5月15日前報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。

根據(jù)要求，嗎替麥考酚酯口服制劑與注射用嗎替麥考酚酯均需增加黑框警告項(xiàng)，內(nèi)容為：

免疫抑制劑會(huì)增加感染的易感性，可能促進(jìn)淋巴瘤和其他腫瘤的發(fā)生。只有對(duì)免疫抑制治療和對(duì)接受器官移植的患者有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)師才可以使用本品，患者應(yīng)在配備相應(yīng)的醫(yī)療設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室人員及可支持的醫(yī)療條件下接受本品的治療。負(fù)責(zé)病人長(zhǎng)期隨訪的醫(yī)師應(yīng)掌握病人的全面信息以便對(duì)患者進(jìn)行必要的隨訪。

使用本品的育齡婦女必須采用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產(chǎn)、先天性畸形等風(fēng)險(xiǎn)。

附件>>>

麥考酚鈉腸溶片說(shuō)明書(shū)修訂要求

本修訂要求適用于我國(guó)已上市的所有麥考酚鈉腸溶片。

一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)“上市后不良反應(yīng)”中增加：

上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形的情況。

二、【禁忌】項(xiàng)增加：

本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸。

本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

本品禁用于哺乳期婦女。

三、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)應(yīng)包括：

致畸效應(yīng)：妊娠分類(lèi)D（FDA分類(lèi)）

在妊娠期間使用麥考酚鈉，會(huì)使出現(xiàn)流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加。已經(jīng)報(bào)道了與嗎替麥考酚酸酯有關(guān)的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚鈉腸溶片也應(yīng)當(dāng)考慮與嗎替麥考酚酯的風(fēng)險(xiǎn)。

本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

具有生育能力的患者在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療前，必須充分知悉本品會(huì)增加妊娠丟失和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，必須向醫(yī)生咨詢(xún)關(guān)于避孕和懷孕的建議。

具有生育能力的女性患者在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗(yàn)檢測(cè)陰性結(jié)果，且靈敏度至少為25mlU/mL；第二次檢測(cè)應(yīng)在首次檢測(cè)后8—10天，且于即將開(kāi)始使用本品治療之前進(jìn)行?；颊咴诔Ｒ?guī)隨訪過(guò)程中，應(yīng)重復(fù)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢測(cè)。醫(yī)生應(yīng)就所有妊娠試驗(yàn)結(jié)果與患者進(jìn)行討論?；颊邞?yīng)充分知悉，懷孕后需立即咨詢(xún)醫(yī)生。

由于本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療之前，治療期間及治療終止后6周內(nèi)，應(yīng)同時(shí)采用兩種可靠的避孕措施，至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內(nèi)使用避孕套進(jìn)行避孕。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者，因?yàn)檩斁芙Y(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在精液傳送的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。

上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。

最常報(bào)告的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述：

•面部畸形（例如唇裂、上腭裂、小頜畸形和眼距增寬）

•耳部異常（例如外耳/中耳發(fā)育異?；蛉比纾┖脱鄄慨惓＃ɡ缪劢M織缺損、小眼癥）

•手指畸形（例如多指畸形、并指、短指）

•心臟畸形（例如房間隔缺損、室間隔缺損）

•食管畸形（例如食管閉鎖）

•神經(jīng)系統(tǒng)畸形（例如脊柱裂）

根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23%—27%；而在總?cè)巳褐?，活產(chǎn)胎兒畸形率為2%；在使用其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4%—5%。

在暴露于嗎替麥考酚酯的患者（主要是妊娠早期）中有關(guān)于自然流產(chǎn)事件的報(bào)告了。

根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為45%—49%；而在使用其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為12%—33%。

動(dòng)物研究表明本品具有生殖毒性。

哺乳

由于本品可能會(huì)導(dǎo)致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以本品禁用于哺乳期婦女。