來源：HPC藥聞藥事   作者：Julie

2016年7月13日，F(xiàn)DA發(fā)布了新的進(jìn)口禁令（Import Alert # 66-76），對兩家中國制藥企業(yè)和兩家印度企業(yè)采取自動扣押（DWPE， Detention Without PhysicalExamination ）制裁。

這些列入名單的企業(yè)包括江蘇中威藥業(yè)有限公司、無錫市凱利藥業(yè)有限公司以及位于印度的兩家公司-Fleming Laboratories Ltd.和Sharon Bio-Medicine Limited。

自動扣押的原因是沒有按照GDUFA要求遞交自我鑒定（self-identifying）資料和支付生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用（facility fees）。這也是首次有企業(yè)因違反GDUFA規(guī)定而受到FDA發(fā)布的DWPE制裁。

GDUFA對于生產(chǎn)設(shè)施（facility）的定義是指從事API或制劑生產(chǎn)加工活動的、位于某一地理位置或地點(diǎn)的企業(yè)或其他實(shí)體。根據(jù)GDUFA的規(guī)定，國會授權(quán)FDA評估已批準(zhǔn)或?qū)徳u中仿制藥所涉及的生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用。

如果一個企業(yè)參與審評中的或已批準(zhǔn)的仿制藥、或是仿制藥所含的API的生產(chǎn)加工等活動，該生產(chǎn)設(shè)施所有人每年必須按照21U.S.C. Section 379j-42(f)的規(guī)定向FDA遞交關(guān)于生產(chǎn)設(shè)施的信息，即自我鑒定(self-identify)。這些自我鑒定資料可幫助FDA進(jìn)行年度生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用的估算。

只要涉及到參與申報中仿制藥或已批準(zhǔn)仿制藥以及相關(guān)API的生產(chǎn)加工活動，該生產(chǎn)設(shè)施的所有人就需要支付年度生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用。該費(fèi)用按照生產(chǎn)設(shè)施所在地理位置計(jì)算，與生產(chǎn)品種數(shù)量無關(guān)。

如果同一個生產(chǎn)企業(yè)在不同的地點(diǎn)生產(chǎn)仿制藥，將根據(jù)地理位置距離遠(yuǎn)近，可能繳納一份或多份生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)，具體可參考FDA指南文件Self-Identification of Generic Drug Facilities, Sites,and Organizations作出判斷。總的來說，每個Facility Establishment Identifiers（FEIs)對應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)施需繳納一份年度生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)，同時生產(chǎn)API和制劑的生產(chǎn)企業(yè)需分別繳納兩筆不同的生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)。

2014-2017年的年度生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用要求在當(dāng)年的10月1日或之后的第一個工作日之前支付，2015年美國以外制劑生產(chǎn)廠家需支付的生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用為262，717美元（2016年度為258，905美元），美國以外API生產(chǎn)廠家需支付的生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用為56，926美元（2016年度為55，867美元）。

但對于僅生產(chǎn)正電子放射斷層造影術(shù)藥物的生產(chǎn)設(shè)施是不要求支付該費(fèi)用的。對于沒有繳納年度生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用的企業(yè)，F(xiàn)DA會將其信息公開在GDUFA 生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)拖欠名單（GDUFA facility arrears list）中。如果在收到FDA提醒未交納費(fèi)用后的20天內(nèi)仍未支付的，對于拖欠費(fèi)用的責(zé)任人或與其有關(guān)聯(lián)的機(jī)構(gòu)所遞交的仿制藥申報，F(xiàn)DA不予接收。

根據(jù)FFDCA的規(guī)定，對于藥品或API生產(chǎn)加工活動所使用生產(chǎn)設(shè)施，應(yīng)支付生產(chǎn)設(shè)施費(fèi)用而沒有支付的，或自我鑒定資料沒有提交的，所生產(chǎn)的藥品被認(rèn)定為偽標(biāo)產(chǎn)品。法規(guī)同時規(guī)定，偽標(biāo)產(chǎn)品可能會被禁止進(jìn)入美國市場。

本次列入進(jìn)口禁令的生產(chǎn)設(shè)施所有人都曾收到了FDA警告信（江蘇中威藥業(yè)有限公司和無錫市凱利藥業(yè)有限公司2015年收到警告信；Fleming Laboratories Ltd.和Sharon Bio-Medicine Limited分別于2014、2015年收到警告信），告知其違反了法規(guī)，產(chǎn)品可能被認(rèn)為是偽標(biāo)產(chǎn)品而禁止進(jìn)入美國市場。但這些企業(yè)并沒有在這些警示文件所要求的時間內(nèi)作出明顯努力。

生產(chǎn)設(shè)施所有人、進(jìn)口商等如要求將貨物從自動扣留名單上移除，應(yīng)向FDA進(jìn)口業(yè)務(wù)部門（DIO ，Division of Import Operations）提供充分資料，證明生產(chǎn)設(shè)施所有人已經(jīng)解決了相關(guān)違規(guī)情況，完全遵守GDUFA規(guī)定的費(fèi)用支付和自我鑒定資料遞交的要求，并使FDA相信今后入境的產(chǎn)品是符合規(guī)定的。這可能需要以信函形式詳細(xì)描述所采取的糾正措施，并提供相關(guān)記錄文件。關(guān)于如何從DWPE除名的指導(dǎo)文件，可參考FDA《監(jiān)管程序手冊》第9章"Detention Without Physical Examination (DWPE)" 。

附：列入DWPE進(jìn)口警示（紅色名單）的中國企業(yè)：