來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)    作者：張旭

去年，銀杏葉案震動(dòng)了醫(yī)藥圈，不少藥企被嚴(yán)查，由此，也掀起了中藥提取物行業(yè)行業(yè)大變革。本文采訪了要監(jiān)部門(mén)的負(fù)責(zé)人，深度解密了銀杏案是如何被發(fā)現(xiàn)的，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，充分顯示了，在監(jiān)管部門(mén)面前，任何貓膩都是藏不住的。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心出具的數(shù)據(jù)顯示，2015年藥品飛行檢查共派出49個(gè)檢查組對(duì)59個(gè)企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查。

其中，銀杏葉提取物及制劑5個(gè)組檢查了8家企業(yè)，中藥飲片14個(gè)組檢查了19家企業(yè)，中藥提取物1個(gè)組檢查了2家企業(yè)，中藥制劑6個(gè)組檢查了6家企業(yè)，生化藥品8個(gè)組檢查了8家企業(yè)，化學(xué)原料藥8個(gè)組檢查了9家企業(yè)，化學(xué)藥制劑6個(gè)組檢查了6家企業(yè)，血液制品1個(gè)組檢查了1家企業(yè)。

挖出“銀杏葉事件”

從2015年飛行檢查的整體情況來(lái)看，“銀杏葉事件”是通過(guò)飛行檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題比較典型的案例。同時(shí)，該事件產(chǎn)生的影響也比較大。

2015年5月19日，國(guó)家總局發(fā)布針對(duì)低價(jià)銷(xiāo)售銀杏葉藥品的企業(yè)進(jìn)行飛行檢查情況的通告，通報(bào)了桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司、萬(wàn)邦德（湖南）天然藥物有限公司違法違規(guī)生產(chǎn)銀杏葉制劑的行為。

國(guó)家總局藥化監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)管處副處長(zhǎng)譚宏宇向記者介紹，在實(shí)施飛行檢查前，檢查組做足了功課：

首先，通過(guò)測(cè)算，確認(rèn)了一盒銀杏葉片的成本應(yīng)該在1.8元～2.2元，并據(jù)此鎖定了市場(chǎng)上銷(xiāo)售價(jià)格低于成本價(jià)的企業(yè)為重點(diǎn)檢查目標(biāo)；

其次，通過(guò)與中藥民族藥檢定所合作，確定了通過(guò)檢測(cè)游離黃酮含量來(lái)評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)方法；

最后，通過(guò)對(duì)整個(gè)銀杏葉提取物市場(chǎng)的研究，發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)中可能存在為降低生產(chǎn)及原料成本，擅自改變提取工藝以及非法添加槐角、槐米等問(wèn)題。

充分的準(zhǔn)備工作，使得檢查組很快在桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題：該公司很可能違法變更銀杏葉提取生產(chǎn)工藝，由稀乙醇提取改為鹽酸提取，這么做雖可減低成本，但會(huì)使得銀杏葉的有效成分喪失。在檢查過(guò)程中，該公司從上到下拒不配合。關(guān)鍵人物——提取車(chē)間主任更是拒絕承認(rèn)有違法變更提取工藝的行為。

久攻不下，譚宏宇急中生智使出一招——“敲山震虎”。他故意當(dāng)著該主任的面與同事談起了與公安機(jī)關(guān)聯(lián)合執(zhí)法，引入公安機(jī)關(guān)刑偵程序的話題。很快，該主任承受不住巨大的心理壓力，承認(rèn)了其違法變更提取工藝的行為。

除了違法變更提取工藝以外，桂林興達(dá)還存在著非法從江蘇邳州外購(gòu)改變工藝生產(chǎn)的酸水銀杏葉提取物，用于本企業(yè)制劑生產(chǎn)，并將大量外購(gòu)酸水銀杏葉提取物再次貼牌銷(xiāo)售給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為。

其中，非法酸水銀杏葉提取物購(gòu)入單據(jù)是非常重要的證據(jù)，是檢查組必須獲取的。然而，負(fù)責(zé)物料采購(gòu)的負(fù)責(zé)人卻百般抵賴(lài)，拒不交出單據(jù)。在此情況下，檢查組又使出了一招——“調(diào)虎離山”，假意要檢查其負(fù)責(zé)的庫(kù)房，讓其陪同前往，檢查組趁機(jī)突擊檢查其辦公室，在一個(gè)抽屜里發(fā)現(xiàn)了大量外購(gòu)酸水銀杏葉提取物的單據(jù)。

除了斗智以外，飛行檢查有時(shí)還需要斗勇。浙江省金華市食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管科科長(zhǎng)洪盈盈是檢查組中的老大姐，她和廣東省韶關(guān)市食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)總監(jiān)羅英輝一起負(fù)責(zé)從銷(xiāo)售部門(mén)獲取酸水銀杏葉提取物貼牌銷(xiāo)售給下游企業(yè)的證據(jù)，這對(duì)于完善證據(jù)鏈，以及及時(shí)召回受影響的終端產(chǎn)品都是至關(guān)重要的。

在進(jìn)入企業(yè)銷(xiāo)售部之時(shí)，該企業(yè)銷(xiāo)售負(fù)責(zé)人公然準(zhǔn)備銷(xiāo)毀證據(jù)，洪盈盈搶先一步將銷(xiāo)售單據(jù)搶到手里。然后，她們又熬夜工作，將銷(xiāo)售單據(jù)與財(cái)務(wù)發(fā)票一一對(duì)應(yīng)，最終使得證據(jù)鏈無(wú)懈可擊。

譚宏宇告訴記者，為了防止關(guān)鍵證據(jù)滅失，飛行檢查必須做到快，要在最短的時(shí)間發(fā)現(xiàn)并落實(shí)所有證據(jù)，因此檢查組的工作必須爭(zhēng)分奪秒，每天工作時(shí)間是從早上八點(diǎn)到凌晨一兩點(diǎn)。同時(shí)為了節(jié)約時(shí)間，三餐也大多是吃盒飯。譚宏宇表示，工作環(huán)境雖然艱苦，但為了保障公眾的用藥安全以及凈化市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，所有的付出都是值得的。

去年11月5日，國(guó)家總局對(duì)違法生產(chǎn)銷(xiāo)售銀杏葉提取物及制劑的企業(yè)提出了分類(lèi)處罰意見(jiàn)。對(duì)違法生產(chǎn)銷(xiāo)售假藥、劣藥的銀杏葉提取物及制劑的企業(yè)，依法予以處罰。

及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量隱患

除了銀杏葉事件以外，飛行檢查在很多方面都及時(shí)發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題，為保證藥品質(zhì)量做出了巨大貢獻(xiàn)。

中藥飲片飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題包括：

走票過(guò)票，為不法分子的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)提供便利；

直接購(gòu)入中藥飲片進(jìn)行分裝銷(xiāo)售，并偽造批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄；

個(gè)別企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，逃避監(jiān)管，在注冊(cè)的生產(chǎn)地址以外設(shè)置加工車(chē)間或倉(cāng)庫(kù)，在環(huán)境十分惡劣的條件下加工、儲(chǔ)存劣質(zhì)中藥飲片，其產(chǎn)品的原料控制、炮制工藝控制、加工過(guò)程管理等根本無(wú)法得到保證，中藥材購(gòu)入和產(chǎn)品出廠不能保證全檢。

飛行檢查發(fā)現(xiàn)多組分生化藥的主要問(wèn)題包括：

原料溯源不能得到保證，前處理違反GMP要求，個(gè)別企業(yè)在不符合GMP的老舊車(chē)間繼續(xù)生產(chǎn)。

有些生化藥品生產(chǎn)企業(yè)不能保證其所用原料直接由牲畜屠宰場(chǎng)購(gòu)入，而是委托經(jīng)營(yíng)牲畜產(chǎn)品的中間商代收購(gòu)原料，盡管雙方參照藥品GMP要求簽訂有“質(zhì)量協(xié)議”，但生化藥品生產(chǎn)企業(yè)不能監(jiān)督供應(yīng)商嚴(yán)格履行職責(zé)，使生化原料無(wú)法溯源，質(zhì)量也得不到有效保證，最終導(dǎo)致該類(lèi)產(chǎn)品的安全性、有效性均存在較大風(fēng)險(xiǎn)。

有企業(yè)將應(yīng)在制藥企業(yè)內(nèi)完成的生化前處理部分前工序委托代收購(gòu)的中間商代為加工，在飛行檢查中通過(guò)延伸檢查發(fā)現(xiàn)，其中間商在加工環(huán)境、過(guò)程控制和管理方面，與藥品GMP要求均存在較大差距，為制劑產(chǎn)品質(zhì)量埋下不可預(yù)估的隱患。

化學(xué)原料藥及制劑飛行檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：

擅自改變工藝問(wèn)題，對(duì)起始物料把關(guān)不嚴(yán)，編造記錄文件，化學(xué)藥品存在質(zhì)量問(wèn)題等。在對(duì)原料藥的飛行檢查中，檢查員發(fā)現(xiàn)有企業(yè)在個(gè)別工序中擅自變更工藝，或涉嫌從化工企業(yè)購(gòu)入相關(guān)物料直接進(jìn)行精烘包?；瘜W(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)存在對(duì)起始物料把關(guān)不嚴(yán)的問(wèn)題，最終導(dǎo)致產(chǎn)品存在安全質(zhì)量隱患，進(jìn)而影響多家制劑生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量。

有企業(yè)在擅自變更工藝或購(gòu)入化工產(chǎn)品直接進(jìn)行精烘包時(shí)，均編造批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄及其他相關(guān)記錄，會(huì)導(dǎo)致原料藥生產(chǎn)量與銷(xiāo)售量不一致，實(shí)驗(yàn)室部分檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)的現(xiàn)象出現(xiàn)。

在存在問(wèn)題的幾家化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)中，除一家企業(yè)的大容量注射劑發(fā)現(xiàn)異物屬于制劑生產(chǎn)過(guò)程控制問(wèn)題以外，其他幾家制劑生產(chǎn)企業(yè)均是在購(gòu)入原料藥方面出現(xiàn)了不符合要求情況。此外，還有一些企業(yè)在被檢中發(fā)現(xiàn)了數(shù)據(jù)可靠性方面的問(wèn)題。