美國的新興生物技術(shù)公司Morphic Therapeutic近日公布了A輪融資結(jié)果：多方戰(zhàn)略投資人以5150萬美元一舉買進該公司的新一代口服整合素概念。值得注意的是，此次首輪投資由GSK（葛蘭素史克）和輝瑞的投資公司共同領(lǐng)投，其他的投資機構(gòu)還有Omega Funds和AbbVie（艾伯維）Ventures，此外，包括初創(chuàng)投資人北極星投資和施普格林、尚華醫(yī)藥投資集團等也參與其中。

該公司之所以在A輪融資階段就能吸引眾多明星投資機構(gòu)及制藥公司的關(guān)注，一個重要的原因來自于他們解決了長久困擾整合素靶向療法的技術(shù)問題，讓原本只可用于注射型療法的整合素變成了小分子口服型藥物，在慢病多發(fā)領(lǐng)域，藥丸的便利性將替代注射劑給藥企帶來巨大利潤，而對于GSK和輝瑞而言，他們希望借此進一步進軍免疫治療藥物領(lǐng)域。

什么是整合素？

整合素是大量表達在人類細胞表面上的一種普遍存在的受體家族，它的信號可參與影響廣泛的細胞內(nèi)功能，包括細胞存活、細胞周期進程、細胞分化和細胞遷移。

有研究表明，整合素所介導的異常細胞信號是導致眾多人類疾病的因素之一，這些疾病就包括Morphic Therapeutic公司目前的研發(fā)重點：纖維化疾病、自身免疫性疾病和免疫腫瘤療法，這些都是被生物制藥領(lǐng)域未來所看好的重要的疾病方向。

以腫瘤免疫療法為例，目前全球著名的跨國制藥企業(yè)如羅氏、阿斯利康、輝瑞、葛蘭素史克等已全部涉足，在目前，這些制藥公司選擇與Morphic Therapeutic類似的生物技術(shù)公司合作是主要的途徑。今年3月15日，羅氏就宣布與另一生物技術(shù)公司Blueprint Medicines達成一項高達10億美元的合作，共同開發(fā)和商業(yè)化靶向癌癥免疫療法中重要激酶的5種小分子療法。

而此次GSK和輝瑞所關(guān)注的Morphic Therapeutic作為一家致力于開發(fā)新一代口服型整合素療法的生物技術(shù)公司，其研發(fā)思路來源于該公司的創(chuàng)始人——哈佛大學醫(yī)學院和波士頓兒童醫(yī)院Timothy A.Springer教授幾十年在整合素領(lǐng)域的學術(shù)研究。

技術(shù)應用任重道遠

上個世紀80年代，該公司的科技創(chuàng)始人Springer博士對整合素的最初發(fā)現(xiàn)推動了第一代針對整合素的研發(fā)項目，六種注射型整合素療法被批準用于治療包括多發(fā)性硬化癥、潰瘍性大腸炎、克羅恩病、牛皮癬、急性冠狀動脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動脈介入期間的并發(fā)癥在內(nèi)的疾病。

“實際上，Springer的發(fā)現(xiàn)催生了六種不同的藥物的出現(xiàn)，其中受益于此的一些藥企當時的規(guī)模已經(jīng)變得非常龐大。”Morphic的總裁及首席執(zhí)行官Praveen Tipirneni博士在接受采訪時透露，“但因為臨床使用后仍然存在很多問題，大量的制藥公司后來走下坡路，有一些甚至最后退出了行業(yè)。”

在后期的研究中，他們發(fā)現(xiàn)這些問題源自于沒有有效設計靶向小分子候選物去阻斷整合素的蛋白質(zhì)間的相互作用。居于這個理念，Morphic Therapeutic開發(fā)了一個獨特的平臺，從構(gòu)建和解析超高分辨率的整合素晶體結(jié)構(gòu)入手，設計研發(fā)最有潛力的小分子化合物。

Praveen Tipirnen表示，目前他們將同步推進兩個項目——已驗證的生物制劑靶向的小分子，同時還有新靶向的小分子。特定的戰(zhàn)略投資者們對這兩種項目都抱有興趣。

“有意思的是，這是計算機化學公司Schr·dinger第一次對外投資。”Praveen Tipirneni說道，他們希望能仿照與Schr·dinger同屬伙伴關(guān)系的Nimbus。今年春天，Nimbus制藥公司將ACC（乙酰輔酶A羧化酶）抑制劑項目，賣給了GILD（Gilead Sciences），前期投資4億美元，后追加至8億美元，成為Nimbus事業(yè)發(fā)展的里程碑之一。

“從物化學視角看，我們已經(jīng)有了完美的小分子制劑，但以前他們總不如生物制劑效果好?，F(xiàn)在我們知道了原因：一種理論證實，整合素是一種激動劑，它強化了信號傳導而非抑制。生物制劑的物理體積龐大，所以能抑制整合素粘附細胞，也因此效果更好。”Praveen Tipirneni這樣總結(jié)道。

“但是過去沒有人能做出整合素小分子?，F(xiàn)在我們可以把整合素封閉式鎖定，最終目的是為了創(chuàng)造出史無前例的適合整合素的小分子。在慢性病多發(fā)領(lǐng)域，藥丸的便利性將會成為巨大優(yōu)勢。”他補充說。

據(jù)了解，目前Morphic正在與Schr·dinger合作，利用計算機化學軟件和服務，加速開發(fā)設計出滿足發(fā)展需求的候選迭代品.