許多研究表明抗生素是一把雙刃劍：既能夠殺死導(dǎo)致感染的有害細菌，又會損耗我們的腸道菌群，損傷免疫系統(tǒng)，使我們在面對超級細菌感染的時候變得更加脆弱。在本站之前的報道中就曾有研究對抗生素的使用問題進行探討。

在國際學術(shù)期刊Cell Host ＆Microbe上發(fā)表的一項最新研究中，來自美國加州大學戴維斯分校的研究人員以小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)了抗生素治療后腸道中發(fā)生的一系列變化，這些變化致使致病菌的勢頭得到進一步擴大。據(jù)文章作者所說，整個過程開始于抗生素殺死了腸道中的"好"細菌，其中包括分解植物纖維產(chǎn)生丁酸的細菌，丁酸是腸道中一種重要的有機酸，能夠作為腸壁細胞的能量來源幫助吸收水分。代謝植物纖維的能力下降降低了腸壁細胞對氧氣的消耗，導(dǎo)致腸道中氧氣濃度增加，促進了沙門氏菌的生長。（doi:10.1016/j.chom.2016.03.004）

在今年三月份發(fā)表在國際學術(shù)期刊BMJ上的另外一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在發(fā)生尿路感染的兒童機體中抗生素耐藥性的發(fā)生率越來越高，而這或許會使得很多一線療法中的抗生素并不能有效發(fā)揮作用。研究者回顧了在26個國家中涉及7.7萬份大腸桿菌樣本的58項觀察性研究，盡管這些研究并沒有告訴我們個體耐藥性產(chǎn)生的原因和效應(yīng)，但對大量觀察性數(shù)據(jù)進行綜合分析或許就可以幫我們查明真相。研究結(jié)果顯示，在大腸桿菌引發(fā)的兒童泌尿道感染中抗生素的耐藥性呈現(xiàn)一種高態(tài)勢的流行狀況，其中很多患者都是早期經(jīng)常使用抗生素所致。（doi:10.1136/bmj.i1399）

而在5月10日最新發(fā)表在國際學術(shù)期刊Trends in Molecular Medicine上的一篇綜述文章中，文章作者總結(jié)了我們在使用抗生素的過程中得到的經(jīng)驗和教訓(xùn)，對于找到預(yù)防和彌補抗生素對腸道益生菌造成的有害作用的新方法具有重要指示意義。

要點一：抗生素破壞了腸道菌群與免疫系統(tǒng)之間的聯(lián)系，創(chuàng)造了有利細菌感染的環(huán)境。

在過去的十年中，研究人員已經(jīng)建立了一種共識：沿小腸分布的有益共生細菌能夠通過與免疫細胞進行分子對話穩(wěn)定宿主的免疫系統(tǒng)。而加入抗生素會導(dǎo)致腸道細菌發(fā)出的許多信號出現(xiàn)丟失，導(dǎo)致免疫細胞功能出現(xiàn)暫時性紊亂。

人類生命早期如果出現(xiàn)菌群紊亂可能導(dǎo)致自身免疫疾病以及一些代謝疾病的出現(xiàn)，比如哮喘以及體重增加，并可能會持續(xù)到成年階段。

要點二：抗生素的使用會對細菌造成一種選擇壓力，推動抗生素抵抗。

在自然狀態(tài)下，從永久凍土到人類腸道中的細菌群落都可能存在抗生素抗性基因。抗生素會殺死不帶抗性基因的細菌群體，而存活下來的抗性細菌會繼續(xù)繁殖，并可能將抗性基因轉(zhuǎn)移到其他細菌群體中。

最近研究已經(jīng)表明，隨著人類年齡增長以及受到越來越多的抗生素暴露，體內(nèi)微生物組的抗生素抗性基因池會發(fā)生擴張。其中一項研究表明人類和動物體內(nèi)40%的細菌都攜帶針對一種廣譜抗生素的抗性基因。

要點三：抗生素不是唯一的治療方法，針對感染性細菌開發(fā)特異性治療策略仍處于早期發(fā)展階段。

未來開發(fā)治療細菌感染的新方法或者對現(xiàn)在使用的抗生素進行補充，或者提供更加特異的靶向替代策略。其中一種補充治療方法就是促進免疫細胞合成抗菌因子，在進行抗生素治療清除細菌以后，注射免疫刺激性分子，喚起免疫細胞產(chǎn)生應(yīng)答，這種方法已經(jīng)得到證明能夠成功地保護小鼠避免有害細菌在小腸內(nèi)定植。

文章還提到了其他針對廣譜抗生素的替代方法：

抑菌素是細菌合成的一種能夠殺死競爭細菌的蛋白質(zhì)，使用益菌素或表達益菌素的工程改造細菌可以選擇性殺死病原體，同時不影響腸道益生菌群。

CRISPR-CAS9基因編輯技術(shù)可以用于切除感染性細菌的抗生素抗性基因。這種方法已經(jīng)得到證明能夠有效靶向特定細菌，導(dǎo)致抗生素抗性無法進一步發(fā)展。

糞便移植也能夠幫助建立有益的腸道菌群，產(chǎn)生黏液，分泌抗微生物多肽，并提供能夠?qū)共≡w的定植細菌。

這些方法目前處于不同的臨床開發(fā)階段，研究人員正在密切觀察這些方法的效果到底如何。