《廣東省基本藥物增補(bǔ)品種目錄(2013年版)》日前公布，熱毒寧、喘可治、參附注射液、喜炎平等15個(gè)中藥注射劑成功入選，這再次將中藥注射劑推向了輿論的風(fēng)口浪尖。

中藥注射劑被看作是中藥現(xiàn)代化的延伸，但其安全性卻飽受質(zhì)疑。而近年來(lái)頻發(fā)的中藥注射劑不良反應(yīng)事件，在社會(huì)上引起一次又一次軒然大波的同時(shí)，讓中藥注射劑被貼上了“危險(xiǎn)”的標(biāo)簽。中藥注射劑，它的問(wèn)題到底出在哪？

事件：

入選基藥目錄遭質(zhì)疑

日前，廣東省衛(wèi)生廳發(fā)布《廣東省基本藥物增補(bǔ)品種目錄(2013年版)》，擴(kuò)容278個(gè)品種，化學(xué)藥品和生物制品增補(bǔ)147個(gè)品種，中成藥增補(bǔ)131種。對(duì)于增補(bǔ)目錄吸納大量中藥的做法，有業(yè)界人士認(rèn)為“并不符合基本藥物要安全、有效、價(jià)廉的要求”。

而15個(gè)中藥注射劑的入選，更是成為眾矢之的。“在過(guò)去的幾年里，中藥注射劑頻頻出事，一連串的事件甚至引發(fā)了業(yè)內(nèi)對(duì)中藥注射劑劑型存廢的大討論。”有藥企負(fù)責(zé)人質(zhì)疑稱(chēng)，由于致敏原和有效成分不明，中藥注射液的安全性一直飽受詬病，雖然國(guó)家藥監(jiān)局主導(dǎo)的中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作開(kāi)展已近三年，但就目前進(jìn)展看，并未能解決中藥注射液的根源問(wèn)題。

所謂中藥注射劑，按照《中國(guó)藥典》的定義，是指“藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。”雖然中藥注射劑僅有70年的歷史，使用歷史不超過(guò)40年，但是發(fā)展速度驚人。截至2009年，我國(guó)共有156個(gè)中藥注射劑品種，2043個(gè)批文。其中單味藥材的61個(gè)，兩味藥材的16個(gè)，兩味藥材以上的79個(gè)。

事實(shí)上，這并非是中藥注射劑第一次因入選基藥目錄而引起爭(zhēng)議。此前，國(guó)家基本藥物目錄每調(diào)整一次，關(guān)于中藥注射劑是否進(jìn)入新版目錄的爭(zhēng)論，可謂進(jìn)行得“轟轟烈烈”。據(jù)了解，曾有人主張全面禁用中藥注射劑，在國(guó)家基本藥物目錄中，不再收入任何中藥注射劑，使之“全軍覆沒(méi)”。

不過(guò)，在國(guó)家基本藥物目錄遴選中，對(duì)于應(yīng)如何把握中藥注射劑入選的原則，專(zhuān)家們的一個(gè)基本態(tài)度是：“對(duì)中藥注射劑不能一刀切，應(yīng)該辯證地看待。中藥注射劑是中醫(yī)治療急癥的一個(gè)重大突破，它對(duì)于慢性病、老年病、心腦血管疾病等有著不可替代的功效，基本藥物不能不包括中藥注射劑。”

背后：

不良反應(yīng)事件近年頻發(fā)

中藥注射劑之所以引起如此大的爭(zhēng)議，緣于其頻頻爆發(fā)的不良反應(yīng)事件。

在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通報(bào)的2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中，中藥注射劑成為嚴(yán)重不良反應(yīng)“重災(zāi)區(qū)”。2012年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)共收到14個(gè)大類(lèi)中藥注射劑報(bào)告10.3萬(wàn)例次；其中嚴(yán)重報(bào)告5500余例次，占比為5.3%。監(jiān)測(cè)網(wǎng)收到的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，排名前20位的中成藥均為中藥注射劑，排名前5位的品種依次為清開(kāi)靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、丹參注射劑。

此外，國(guó)家藥監(jiān)局2012年共發(fā)布了10次信息通報(bào)，其中5次不良反應(yīng)信息通報(bào)中可以見(jiàn)到中藥注射劑的身影，它們分別是生脈注射液、香丹注射液、喜炎平注射液、脈絡(luò)寧注射液、紅花注射液。

據(jù)記者了解，對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)的關(guān)注始于2006年的魚(yú)腥草注射液事件，當(dāng)時(shí)其曾致北京、武漢兩地6人死亡。此后，中藥注射劑的問(wèn)題不斷被曝光：從曾經(jīng)的刺五加、茵梔黃、清開(kāi)靈、雙黃連，到近期的喜炎平、脈絡(luò)寧中藥注射液，中藥注射劑的安全性一次次挑戰(zhàn)著公眾的神經(jīng)。

而近年來(lái)，“魚(yú)腥草”注射液、復(fù)方“蒲公英”注射液、“魚(yú)金”注射液、“炎毒清”注射液等多種中藥注射液，因在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局叫停。

2009年，國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)了全國(guó)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)，首批確定再評(píng)價(jià)的中藥注射劑包括雙黃連注射劑和參麥注射劑在內(nèi)的18種，撤銷(xiāo)了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個(gè)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)，邁出了中藥注射劑淘汰工作的第一步。公開(kāi)資料顯示，截至2012年，涉及近百家中藥注射劑企業(yè)的30多個(gè)品種退出了市場(chǎng)，產(chǎn)量相對(duì)集中的大品種有16個(gè)，共發(fā)布了13個(gè)新的中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)。

中藥注射劑為何屢惹事端？對(duì)此，南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)系中藥新藥實(shí)驗(yàn)室主任羅佳波表示，“古代中醫(yī)針對(duì)個(gè)體辨證用藥，每個(gè)人用多少量有拿捏，但變成了中成藥后很多情況下成了患者自行用藥，劑型一旦從口服變成靜脈注射，危險(xiǎn)性相應(yīng)加大，因此我們不主張臨床濫用注射液，除非是危重癥，否則能口服就別注射。”

而在山東省中醫(yī)藥研究院中藥藥理學(xué)研究員孫蓉看來(lái)，中藥注射劑提取和制劑工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，廠家制造技術(shù)參差不齊，但中藥成分復(fù)雜，有效成分不明，雜質(zhì)較多，大部分中藥注射液所含原料藥通常有3-7種，高者甚至可達(dá)12種，質(zhì)控很難，導(dǎo)致它本身就容易發(fā)生不良反應(yīng)。

爭(zhēng)議：

中藥注射劑到底安不安全？

與中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告的觸目驚心相比，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)近年來(lái)卻一直在高速發(fā)展。在化學(xué)藥品陷入價(jià)格血拼，制藥業(yè)整體增長(zhǎng)放緩的背景下，中藥注射劑可謂一枝獨(dú)秀。

然而，不良反應(yīng)事件頻發(fā)，這仍然是中藥注射劑身上的一道陰影。作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物，在魚(yú)腥草、刺五加、茵梔黃、雙黃連等中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)被曝光后，中藥注射劑遭遇了“信任危機(jī)”：廢除聲四起。

“中藥注射劑的問(wèn)題在被不斷曝光和調(diào)查后卻無(wú)人對(duì)結(jié)果全面地予以澄清，這使人們對(duì)中藥注射劑產(chǎn)生了極大的不信任，整個(gè)行業(yè)也受到連帶影響。”中國(guó)中藥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)房書(shū)亭表示，權(quán)威部門(mén)的調(diào)查結(jié)果證實(shí)，大多是某些批次產(chǎn)品基于生產(chǎn)過(guò)程中的助溶劑、運(yùn)輸存儲(chǔ)不當(dāng)、使用不當(dāng)?shù)仍?，而不是中藥注射劑本身存在毒性?wèn)題。像雙黃連事件就是醫(yī)院未按照雙黃連注射液說(shuō)明書(shū)的要求，而違規(guī)與禁忌聯(lián)用的西藥(數(shù)種)聯(lián)用所致。

房書(shū)亭指出，對(duì)于中藥注射劑的態(tài)度要防止走兩個(gè)極端，不能由于它出現(xiàn)了一些問(wèn)題就一棍子打死，但是也不能為了保護(hù)我國(guó)中藥國(guó)粹而一味地袒護(hù)。要正視問(wèn)題，查找問(wèn)題的原因，找出針對(duì)性措施，提高中藥注射劑的用藥安全。

“中藥注射劑的應(yīng)用歷史較短，有些不該研制、不該生產(chǎn)、不該銷(xiāo)售、不該進(jìn)入的藥品，歷經(jīng)公關(guān)處理，都被批準(zhǔn)生產(chǎn)了。”《中國(guó)藥典》編委會(huì)執(zhí)行委員周超凡表示，研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售中藥注射劑的高回報(bào)率促使藥企爭(zhēng)相上馬中藥注射液生產(chǎn)線。以住院患者每天使用劑量為例，中藥注射液較其他常規(guī)劑型的藥品價(jià)格高出2至3倍。藥企、醫(yī)生、醫(yī)院都能從中受益，這為中藥注射液的推廣、使用開(kāi)了綠燈。

中投顧問(wèn)醫(yī)藥行業(yè)研究員郭凡禮建議，要解決藥品市場(chǎng)現(xiàn)存問(wèn)題，需內(nèi)外兼修——內(nèi)部需要整個(gè)產(chǎn)業(yè)的升級(jí)改造，外部環(huán)境更需要立法，如不良反應(yīng)嚴(yán)重，需要召回，并給予很?chē)?yán)厲的懲罰措施等。另外，針對(duì)中藥材本身也應(yīng)設(shè)立臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

“現(xiàn)在國(guó)家對(duì)待中藥注射劑的態(tài)度是一邊扶持一邊嚴(yán)把關(guān)，有的中藥注射劑已入選國(guó)家863攻關(guān)項(xiàng)目，但其出現(xiàn)的安全問(wèn)題也受到了有關(guān)部門(mén)的關(guān)注。”中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科張?jiān)娷娊淌诒硎?，之前出現(xiàn)的一系列不良反應(yīng)事件，依然在警醒企業(yè)嚴(yán)控產(chǎn)品質(zhì)量、醫(yī)生應(yīng)合理使用。

“中藥注射劑屬于高風(fēng)險(xiǎn)品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高勢(shì)在必行。”專(zhuān)家們認(rèn)為，政府部門(mén)應(yīng)該對(duì)其加強(qiáng)監(jiān)管，一是加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和禁忌癥使用，盡量避免與其他藥品混合配制，并避免快速輸注；二是補(bǔ)充進(jìn)行系統(tǒng)的臨床安全性再評(píng)價(jià)，淘汰安全性差的、有替代治療方法的品種，并同時(shí)要求醫(yī)院慎用中藥注射液進(jìn)行靜脈滴注。

■鏈接

老人兒童慎用中藥注射劑

為規(guī)范中藥注射劑的臨床使用，國(guó)家藥監(jiān)總局等部門(mén)專(zhuān)門(mén)下發(fā)了《中藥注射劑臨床使用基本原則》，要求使用中藥注射劑應(yīng)遵循6條基本原則。這6條基本原則是：

1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥或肌肉注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。靜脈注射或滴注時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

2.辨證施藥，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

3.嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品，不超劑量、過(guò)快滴注。對(duì)長(zhǎng)期使用的，在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。

4.嚴(yán)禁與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。

5.用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史。對(duì)老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

6.加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。