“中藥品種共受理707個，而中藥注射劑僅為4個。”這是國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）所提供的2013年統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

這一數(shù)據(jù)似乎證實了業(yè)內(nèi)人士對中藥注射劑審批趨嚴的擔憂。甚至一些中藥制劑企業(yè)因擔心審批風險而放棄了當前所做的中藥注射劑研發(fā)。

緣何中藥注射劑遭受眾多非議？當前形勢是否真如表面看來那樣增加了中藥注射劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的難度？中藥注射劑將如何發(fā)展？《中國科學報》記者走訪了多位專家，試圖解析中藥注射劑發(fā)展面臨的機遇與挑戰(zhàn)。

應受到公正對待

中藥注射劑被看作是中藥現(xiàn)代化的延伸，它改變了傳統(tǒng)中藥口服的給藥方式，彌補了傳統(tǒng)中藥口服或其他給藥方式見效慢的缺點，不過同時也帶來了諸多不良反應，甚至危及生命安全。

據(jù)CFDA不良反應報告顯示，中藥不良反應75%左右都由中藥注射劑引起，中成藥不良反應報告數(shù)量排名前20位的品種均為中藥注射劑。

對此數(shù)據(jù)，江蘇省中醫(yī)藥研究院國家中醫(yī)藥管理局中藥釋藥系統(tǒng)重點研究室主任賈曉斌認為，中藥注射劑的不良反應主要來源于三個方面。

首先，注射劑的劑型工藝存在不足。注射劑生產(chǎn)過程中因滅菌、灌封等工藝不合格，導致熱源等的產(chǎn)生，引發(fā)不良反應；其次，中藥注射劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)復雜，涉及藥材種植、炮制、提取、中間體、成品等多個步驟。這些過程都可能帶入樹脂、重金屬、蛋白質、鞣質等有害物質，從而引起不良反應。

“再者，有效成分或組分的毒副作用也是不良反應發(fā)生的另一原因。成分或組分只能在一定劑量范圍內(nèi)發(fā)揮作用，超過劑量就可引發(fā)毒副作用。”賈曉斌補充道。

雖然中藥注射劑因為上述原因遭受質疑，但目前幾乎每家醫(yī)院都在臨床使用中藥注射劑，市場份額逐漸走高。比如銀杏注射液、丹紅注射液、血栓通注射液、康艾射液、丹參注射液等，幾乎覆蓋國內(nèi)所有三甲醫(yī)院。

“中藥注射劑是中藥的創(chuàng)新，我們不應該片面地看待中藥注射劑，而應客觀、正確地認識中藥注射劑的療效和缺陷。”賈曉斌說。

中國中藥協(xié)會會長房書亭之前在接受《中國科學報》記者采訪時多次表示：“任何藥物都有不良反應，如果因為不良反應就采取偏激的做法取消中藥注射劑，這簡直就是因噎廢食。”

其實，隨著嚴格的GMP生產(chǎn)管理實現(xiàn)，中藥注射劑因劑型工藝引發(fā)的不良反應已得到了較好控制。但因近些年如雙黃連注射液、魚腥草等中藥注射劑爆出的負面事件，中藥注射劑的安全性再次引起各方面的關注和重視。國家食品藥品監(jiān)督管理總局為此還特意制定了中藥注射劑安全性再評價、生產(chǎn)工藝評價等7個技術原則。

“這對中藥注射劑的研發(fā)、臨床應用進行了規(guī)范，也將把中藥注射劑拉入健康發(fā)展的軌道。”賈曉斌認為，在注射藥劑安全性得到高度重視和關注的今天，中藥注射劑隨著制造工藝的革新應該受到“公正”的對待——既要看到其安全缺陷，又要提高質量標準、加強質量控制。

嚴審批與再評價助力產(chǎn)業(yè)升級

期望中藥注射劑受到“公正”待遇的還有成都百裕科技制藥有限公司副總裁孫輝。他告訴《中國科學報》記者，由于國家關于中藥注射劑的政策不明朗，風險較大，對于中藥注射劑的技術要求仍不明晰，加之傳統(tǒng)中藥注射劑質量控制和臨床試驗仍需要不斷提高和完善，這直接導致社會各方對中藥注射劑充滿了困惑和猶豫。

不過，多位專家也表示，這對中藥注射劑的發(fā)展來說既是考驗也是機遇。中藥注射劑再評價將會嚴格按照《中藥、天然藥物注射液的基本技術要求》和《中藥注射劑安全性再評價工作方案》等相關要求執(zhí)行，審批門檻將逐漸提高，將逼迫中藥注射液產(chǎn)業(yè)進行升級。

孫輝提出，只有采用先進的生產(chǎn)工藝，制定嚴格的質量控制指標，保證藥品批次間質量均一穩(wěn)定，明確產(chǎn)品的物質基礎和作用機理，才能保證臨床用藥的療效和安全性。因此，她十分認同兩會代表推進已上市中藥注射劑品種的安全性臨床再評價工作的提議。

“目前國內(nèi)制藥行業(yè)的技術水平發(fā)展非?？?，新技術、新設備、新方法不斷涌現(xiàn)，中藥生產(chǎn)企業(yè)應該通過專業(yè)的設計，有計劃地提升產(chǎn)品的質量層次，加速產(chǎn)品的更新?lián)Q代，保證臨床用藥安全。作為中藥注射劑生產(chǎn)商和責任主體，應該積極配合國家的監(jiān)管要求，主動進行再評價和臨床使用過程中不良反應的監(jiān)測。”孫輝說。

據(jù)相關統(tǒng)計，除少數(shù)幾個品種是2000年以后批準的之外，現(xiàn)有臨床使用的中藥注射劑超八成是老藥，即是1985年實施新藥審批辦法之前各地方批準的新藥。對于這些藥品而言，盡管檢測標準有所提升，但是生產(chǎn)工藝還停留在過去，未能與時俱進，幾十年的使用已經(jīng)逐漸暴露出諸多弊端。

因此，賈曉斌認為：“如不加以提升改進直接進行臨床安全性再評價，則再評價效果有限。需要按照臨床需求，根據(jù)藥物性質，制定合理科學的生產(chǎn)工藝，全面提高中藥注射劑的質量標準，提升產(chǎn)品質量，然后進行安全性再評價。這將極大推動中藥注射劑的發(fā)展，促進中藥注射劑的產(chǎn)業(yè)升級。”

未來研究方向展望

雖然中藥注射劑的發(fā)展之路充滿了曲折，但采訪中多位專家仍對其充滿期待，一致認為經(jīng)過產(chǎn)業(yè)升級，真正實現(xiàn)功效物質基礎和安全性相關的物質基礎明確、組成結構穩(wěn)定、作用機制基礎、生產(chǎn)工藝科學合理、生物藥劑學性質明確、質量標準合理可控，中藥注射劑將由此達到一個新的高度。

孫輝預計，植物藥有效成分的深入研究以及安全性評價仍是研究的熱點。“國內(nèi)外已經(jīng)上市的紫杉醇注射液（從植物紅豆杉中提取的有效成分）已經(jīng)證明其有效性和安全可控性。”

那么，未來中藥注射劑將會如何發(fā)展？賈曉斌認為，中藥注射劑研究應闡明物質基礎并明確組分結構特征，也要關注與安全性相關的物質基礎特性與劑型特征的質量控制特性研究，除此之外，還需要進行全過程、多層次的動態(tài)質量控制。因為藥品是生產(chǎn)出來而不是檢驗出來的，因此對生產(chǎn)過程進行全過程動態(tài)質量控制尤為關鍵。

最后，賈曉斌強調：解決功效和安全性相關物質基礎、制定科學合理的生產(chǎn)工藝、提高質量標準、實現(xiàn)從原料到產(chǎn)品的多層次動態(tài)全過程質量控制、加強不良反應監(jiān)測等，達到提高制劑功效和安全性，降低不良反應發(fā)生率，產(chǎn)品質量可控、穩(wěn)定的目的，實現(xiàn)對中藥注射劑的再評價工作，這對中藥注射劑的發(fā)展意義重大。