“自2013年1月起，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）將一律要求仿制藥的開發(fā)與生產采用質量源于設計（QbD）理念，在此理念指導下，FDA將對仿制藥所采用API（原料藥）DMF(藥物管理檔案Drug Master File)的審評要求進行較大修改，如原料藥的研究與DMF文件制作要求、歸檔程序變化、基于問題的審核（QbR）、對API進行審評等。作為API生產大國，盡管中國期待進一步提升制劑出口份額，但產業(yè)界對理解和應對這一變化，以保持API和仿制藥國際競爭力還有觀望心理，希望國內企業(yè)能重視相關工作。”日前，北京康利華咨詢服務有限公司總經理劉春光向本報記者透露。

質控思想革新

中國的改革開放，再次證明思想解放所能釋放的巨大能量，而QbD這一略顯抽象的概念在FDA的推動下，也像一場藥品監(jiān)管思想的革新。

用恒瑞醫(yī)藥負責海外注冊的藥政部總監(jiān)徐堅博士的話說，國際藥品質量管理規(guī)范已經發(fā)展到新的階段，中國制藥行業(yè)要適應國際質量控制理念由“藥品標準檢驗控制”到“cGMP生產工藝控制”再到“研發(fā)設計控制”的跨越，在包括原料藥合成工藝確定、車間設計、藥機設備開發(fā)、制劑工藝研究等方面，都要迎頭趕上，彌補不足和差距。

在藥品出口方面有多年經驗的遠大集團控股浙江仙居仙樂藥業(yè)有限公司負責海內外藥品注冊的經理楊迎欣也指出，FDA此舉是監(jiān)管理念的提升。據楊迎欣分析，目前國內做國際業(yè)務的仍以原料藥企業(yè)居多，真正將藥物制劑出口到美國的公司還不多，而目前FDA對原料藥還沒有直接做QbD要求，而是通過加強對仿制藥生產企業(yè)的資料審核，強化原料藥管理，但未來會將QbD實施到原料藥的注冊管理中。

劉春光向記者介紹，為推動各國企業(yè)深化對QbD的認識，美國藥學科學家學會(AAPS)和美洲華人藥學會(ACPA)將于5月在華盛頓聯合舉辦“美國FDA原料藥注冊、審評與技術要求培訓班”，旨在向與會者深入系統地講解美國FDA對于原料藥及其產品質量要求方面的一些最新的重要議題。針對這些議題，來自FDA和相關機構法規(guī)、注冊、質量和產品研發(fā)方面的專家將在會上分享他們的知識、經驗和前瞻性看法。會議結束后,代表團還將訪問FDA和相關機構。但據劉春光的粗略統計，很多與他聯系的仍是過去已經在國際化業(yè)務中有所積累的企業(yè)，新面孔不多，這讓他感覺業(yè)界對此仍未給予足夠重視。

一半利潤來自藥品出口業(yè)務的浙江誠意藥業(yè)有限公司總經理任秉鈞則向記者表示，誠意藥業(yè)主要與跨國公司合作，為其提供原料藥供應，盡管FDA實施新的管理辦法，但誠意藥業(yè)的跨國合作伙伴已經有較好的前期研發(fā)和數據資料，可以達到FDA的要求，不需要企業(yè)再去做研究并解決問題。

而對于重視國際認證的企業(yè)，任秉鈞相信這必然是一個利好，就像歐盟對進口原料藥提出質量認證新要求后，國內藥企也面臨同樣問題。而這種國際藥品質量管理新規(guī)則對新進入國際貿易領域的企業(yè)會是一個較大的考驗，他們需要更多人力、物力研究原料藥DMF制作，符合國際認證歸檔要求，對新產品，尤其需要更多偏差處理和質量追溯研究，還必須有研究成果支持企業(yè)對藥品殘留、溶劑、降解產物等非藥成分的解釋和處理。當然，任秉鈞也認為，藥品走向國際、申請國際認證非一日之功，但隨著國際原料藥利潤下降，向更高附加值的制劑出口轉型是企業(yè)必然的選擇。

資料顯示，隨著近年來一大批原研藥專利集中到期，通用名藥物全球市場規(guī)模已經超過500億美元。國內扶持藥品制劑出口也有規(guī)劃，國務院發(fā)布的《工業(yè)轉型升級規(guī)劃（2011~2015年）》對醫(yī)藥工業(yè)提出了要求，要抓住全球通用名藥市場快速增長的機遇，將培育國際市場新優(yōu)勢列為重點。工業(yè)和信息化部發(fā)布的《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》也提出，要加快國產藥物國際認證步伐，實現200個以上通用名藥物制劑在歐美日等發(fā)達國家注冊和銷售。

轉變正在發(fā)生

走國際認證道路并不容易。盡管恒瑞在2012年有4個藥品通過FDA認證，2013年還有十幾個產品準備申報，但回想起來，徐堅對這一過程的復雜性仍不禁唏噓。恒瑞在國際認證技術團隊組建上投入巨大，僅美國恒瑞就有十幾名當地專家在緊張工作，國內還有近80名技術專家及工作人員。這也是國內企業(yè)難以走進國際市場的重要原因。大筆投入在短時間難以實現良好的回報，扛不扛得起，考驗著企業(yè)的承受能力。但面向未來，徐堅認為，一個產業(yè)要興盛，需要有更多像恒瑞、海正、華海、以嶺、石藥等這樣的企業(yè)攜手去闖國際市場。

徐堅相信，實施QbD審核后，藥品生產質量風險會更小，但對前期的研發(fā)工作提出了更高要求。從長遠看，對中國制藥行業(yè)會有影響，今后藥品開發(fā)生產難度會提升。在徐堅看來，包括FDA在內的各國監(jiān)管機構也在不斷改革發(fā)展，比如FDA實施QbD、穩(wěn)定性試驗要求延長、要求申報材料補充更多試驗數據等。對這些改革，工業(yè)界也會有反對聲音，FDA也在努力平衡之中。反觀國內市場競爭，徐堅認為，整個行業(yè)必須盡快轉變觀念，要看到SFDA也在逐步提高監(jiān)管門檻，中國制藥業(yè)已經具備了走向世界的基礎。

任秉鈞也認為，隨著國際貿易和信息交流的增多，國內制藥界的整體提升正在悄然發(fā)生。如原料藥環(huán)保要求越來越高，而身邊一些國際通用名藥巨頭，如梯瓦（Teva）、阿特維斯（Actavis）在當地的投產，也帶來了國際管理理念和技術。國內企業(yè)如誠意藥業(yè)也在考慮做產品結構調整，積極準備國際注冊，減輕原料藥環(huán)保要求帶來的成本壓力。相信新版GMP認證對國內企業(yè)邁向國際市場是一個新的促進，而政府對國際認證和新版GMP的產業(yè)鼓勵政策，也會引起更多企業(yè)的重視。

對國際藥品質量控制規(guī)范的轉變，楊迎欣有更深入的認識，國外對來自中國、印度等新興國家的藥品政策越來越嚴格，這可能要追溯到近年的一些產品質量問題。無疑，提升監(jiān)管要求對監(jiān)管者和產業(yè)運作來說，工作成本都會提高，畢竟更多的現場檢查需要更多的社會人力和財力。對于一個成熟的產業(yè)來說，楊迎欣認為，可信賴的自律帶來的產業(yè)成本才是最低的。

當然，在本報記者的調查中，也有不少企業(yè)雖然聽說了相關政策的變化，但企業(yè)具體的反應措施則還停留在“研究研究”階段。

在本報此前對相關話題的采訪報道中，對于行業(yè)整合優(yōu)勢力量，形成國際認證合力，已有介紹。本次采訪中，多位受訪企業(yè)負責人也支持形成一種相互協作的國際認證溝通機制，以在國際藥物制劑市場上樹立中國藥品質量正面形象。當然，在更長遠的未來競爭中，如果企業(yè)長期不具備走入國際主流市場的實力，市場發(fā)展帶來的兼并重組將難免發(fā)生。

隨著國際貿易和信息交流的增多，國內制藥界的整體提升正在悄然發(fā)生。政府對國際認證和新版GMP的產業(yè)鼓勵政策，也會引起更多企業(yè)的重視