在國際制藥界異軍突起的“印度模式”,時而會讓國內(nèi)同行產(chǎn)生“羨慕嫉妒恨”的復雜情愫。

尤其在今年,形勢更加嚴峻。2012年,跨國公司的一批專利藥都將到期。而從今年起到2015年,每年專利到期藥物數(shù)量分別是111個、120個、132個和122個。這一現(xiàn)象被形象地稱為“專利懸崖”。早在它露出端倪之際,業(yè)內(nèi)已有判斷:未來,藥品市場的主力將是仿制藥,而跨國醫(yī)藥巨頭把專利藥當“重磅炸彈”、占有市場的行為,已成過去時。

雖然同樣身為仿制藥大國,但我國專利法對知識產(chǎn)權(quán)和專利的保護已達到發(fā)達國家水平,要倒過頭來向印度學習,通過制度松綁為仿制藥爭取發(fā)展空間,顯然并不可行。

中國專利法制訂過程中,做仿制藥的黃金期從未出現(xiàn)

“強制許可制度寫在我國的專利法已經(jīng)有8年了,為何別的國家都在用,而我國卻沒有用過一次?”針對近期印度對拜耳公司的多吉美實施強制許可一案,一些腫瘤和癌癥病患家屬又開始舊話重提。

今年5月1日起,新修訂的《專利實施強制許可辦法》正式施行。根據(jù)這一辦法,在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時,或者為了公共利益的目的,國務院有關(guān)主管部門可以根據(jù)專利法第49條的規(guī)定,建議國家知識產(chǎn)權(quán)局給予其指定的具備實施條件的單位強制許可。

事實上,我國的艾滋病患者和乙肝患者曾多次呼吁國家相關(guān)部門實施強制許可制度,對抗擊這些病癥的專利藥給予仿制。2009年,廣州白云山制藥披露,曾向國家藥監(jiān)局遞交強行仿制瑞士諾華抗流感專利藥“達菲”的申請,未獲成功;而上海奧銳特制藥公司也曾表示,計劃聯(lián)合非政府組織,申請乙肝和艾滋病治療藥物替諾福韋的強制許可,同樣進展緩慢。

“對于實施強制許可制度,我們國家的法律一向處理得比較審慎。”華東政法大學教授朱欖葉解釋,這一考慮主要是基于WTO關(guān)于TRIPS協(xié)議的相關(guān)條款。“像乙肝、艾滋病以及癌癥這樣的疾病,雖然病人的總體數(shù)量不少,但是否已經(jīng)到了引發(fā)公共健康危機的程度,這個尺度較難把握。”

更多法律專家在接受記者采訪時表示,雖然印度的專利法為其本土企業(yè)仿制跨國企業(yè)的專利藥大開方便之門,但從根本上來說,由于中印的情況不完全相同,所以,在比較中印法律時,并不能一味指責我國的專利法“胳膊肘向外拐”。

同濟大學法學院院長單曉光解釋說,我國第一部《專利法》實行于1985年,到1992年中美知識產(chǎn)權(quán)談判,我國才第一次修改了專利法。學界一直有一種觀點,認為這段客觀的立法進程,導致我國留給化學品和藥品的發(fā)展空間不足。統(tǒng)計顯示,到1990年,我國生產(chǎn)的780多種西藥中,97.4%為仿制品。基于入世的需要,中美在知識產(chǎn)權(quán)談判時充分考慮了TRIPS的相關(guān)規(guī)定,直到2001年中國正式入世,我國在專利法上的承諾一直沒有降級。

而印度則不然,印度是關(guān)稅與貿(mào)易總協(xié)定的發(fā)起國之一,在WTO成立之時,印度就直接成為成員國。1996年,TRIPS協(xié)議開始對WTO成員國生效后,印度為了在知識產(chǎn)權(quán)領域和WTO要求的國際規(guī)范一致,也在1999年、2002年分別修訂了專利法。直到2005年WTO過渡期結(jié)束,印度才根據(jù)WTO規(guī)則,把藥品成分納入申請專利的范圍。此前很長一段時期,印度專利法只為藥物的制作方法提供專利,藥物成分則不給予專利——正是這段特殊時期,印度在法律上為本土醫(yī)藥企業(yè)大規(guī)模仿制專利藥開了“綠燈”。但是,在中國的立法進程中,這段發(fā)展仿制藥的“黃金期”,從未出現(xiàn)過。

知識產(chǎn)權(quán)和專利的本質(zhì),本土企業(yè)了解太少

“從某種意義上說,知識產(chǎn)權(quán)制度是舶來品。整套制度都是從西方引進的,但對知識產(chǎn)權(quán)和專利的本質(zhì),我們還了解得太少。”同濟大學醫(yī)藥法律與知識產(chǎn)權(quán)研究中心主任宋曉亭對“知識產(chǎn)權(quán)”的本質(zhì),做過一個更精簡的概括:刻意營造一種人為稀缺,把它轉(zhuǎn)化成賺錢的權(quán)力,從而形成市場獨占。

目前,世界上90%以上的新藥,都在美、日、歐等幾個發(fā)達國家的跨國藥企手中。新藥研發(fā)固然需要大量的前提投入,對經(jīng)濟實力和科技實力都有極高的要求。但宋曉亭說,保證這些藥企愿意砸下重金的一個根本原因,仍然是法律護航——針對藥品,這些國家都有完善的知識產(chǎn)權(quán)保護政策。

“在這些國家,大投入的項目一般都會伴隨著專利保護。只有這樣,才可能形成市場壟斷,獲取巨額利益。”宋曉亭注意到,早在“專利懸崖”出現(xiàn)之前,這些深諳專利保護套路的跨國醫(yī)藥巨頭,其實就在醞釀對策。

過去幾年,以美國為首的一些藥企一直試圖在業(yè)界推廣施行“藥品數(shù)據(jù)保護”。簡而言之,除了傳統(tǒng)意義上對一種藥品的成本或制作方法進行專利保護外,美國認為,與一種藥品相關(guān)的實驗數(shù)據(jù),比如臨床試驗的一系列未經(jīng)披露的數(shù)據(jù)等,都應該提供一定程度的保護。而這一新專利的推廣,客觀上有利于新型化學成分藥品的保護,延后仿制藥出現(xiàn)的時間。

不僅如此,對于一些看上去專利已經(jīng)到期的藥品,我國企業(yè)要立刻仿制,也有一定難度。這是因為,一個藥物通常包含著多個專利。以抗生素“環(huán)丙沙星”為例,雖然基本專利在2004、2006和2007年都已到期,但該藥品中仍然還有兩項專利,要到2013和2014年才到期。

按照宋曉亭的判斷,從去年開始,隨著一批藥物迎來專利到期,仿制藥的出現(xiàn)必然會使這些藥品的價格下降。但是,醫(yī)藥市場也并不會因此出現(xiàn)太大的波動。因為,除了采取各種延遲專利的措施外,這些企業(yè)早些年也已開始布局,在國內(nèi)尋找合作伙伴,致力于實現(xiàn)專利藥的本土化。

“早在一種專利藥到期之前,跨國藥企A就已和本土企業(yè)B開始了合作生產(chǎn),無形中在本土市場形成了一種品牌效應。即便這種藥后來專利到期,只要A和B的合作關(guān)系繼續(xù),在市場上的獨占地位已經(jīng)形成,其他企業(yè)要擠進來分一杯羹,也十分困難。”

宋曉亭告訴記者,很多有志于生產(chǎn)仿制藥的本土醫(yī)藥企業(yè),還往往忽略了另一個要點:一種藥品的專利保護期通常在20年左右。經(jīng)過最初10年投入市場的黃金期,通常情況下,藥品的副作用也會慢慢顯現(xiàn)。例如,從前兩年開始,格列衛(wèi)的副作用就開始陸續(xù)被公布,包括它可能對患者心臟和骨骼形成負面影響等。

“長期服用一種藥物可能造成的畸變或者導致遺傳疾病等等,這些副作用在藥品前期投放市場時,確實不易發(fā)現(xiàn)。”對跨國企業(yè)來說,保護專利的更有效措施,就是在一種專利藥的“黃金期”結(jié)束后,通過配方升級,申請新的專利,并同時公布前一版本藥品的副作用信息。

和專利藥具有十倍甚至幾十上百倍的市場利潤相比,仿制藥行業(yè)歷來屬于薄利多銷,行業(yè)利潤一般在10%-20%之間。對企業(yè)來說,生產(chǎn)仿制藥雖然技術(shù)門檻較低,短期就能有經(jīng)濟收益,但選對“品種”,也是贏利的前提條件。

利用專利營造“人為稀缺”,中國制藥遲遲沒有行動

面對今后幾年的“專利懸崖”,國內(nèi)眾多醫(yī)藥企業(yè)如何抓住千載難逢的契機?

單曉光認為,仿制是本土醫(yī)藥企業(yè)“練兵”的好機會。但比起仿制,更重要的是實現(xiàn)“仿中有創(chuàng)”。這一點,不僅在印度企業(yè)中已有先例,而且在本土手機、軟件等其他行業(yè)中也被多次證明。“沒有自己的知識產(chǎn)權(quán),一味跟著做山寨,只要出現(xiàn)行業(yè)大洗牌,這類企業(yè)都是第一輪被淘汰的。”

由此談及我國的專利法,雖然法律界一直有人認為,我國的專利法是“一步邁入21世紀”,對知識產(chǎn)權(quán)和專利的保護已達到發(fā)達國家水平,和本土企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)能力處于發(fā)展中國家水平的情況,還不相適應。但單曉光說,經(jīng)過一系列的行業(yè)調(diào)研后,學者們也漸漸開始形成共識:法律對知識產(chǎn)權(quán)的保護,有助于“倒逼”企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)能力。“尤其經(jīng)過這一輪專利法的修改以后,多數(shù)學者已經(jīng)不認為我國的專利法對于藥企生產(chǎn)仿制藥構(gòu)成障礙。那種要向印度法律學習的觀點,已經(jīng)落伍了。”

“今年9月,有一項國外的藥物專利到期,我猜最快11月,中國企業(yè)就會投產(chǎn)。”按照清華大學生命科學學院院長施一公的預測,未來10年,生命科學行業(yè)會大熱,而分子制藥業(yè)就會成為其中最大的行業(yè)。但施一公也認為,中國在新藥研制上的投入遠低于美國。相比于美國長期來堅持的本土原創(chuàng),我國多走破譯對方專利的“合法捷徑”。短期內(nèi),這也是中國制藥企業(yè)的唯一出路。但施一公說,我國在生物醫(yī)藥行業(yè)落后得太多,很多問題還沒有引起足夠的重視。

結(jié)合專利法的立法進程,宋曉亭告訴記者,早在上世紀90年代中美開啟知識產(chǎn)權(quán)談判時,國家相關(guān)部門在簽署協(xié)議并修改專利法時,其實也曾作過通盤考慮。“對西藥和化學品實施知識產(chǎn)權(quán)保護后,本來是打算把我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥作為自留地,好好保護起來。”可惜的是,本被作為緩沖和本土優(yōu)勢的中醫(yī)藥,在知識產(chǎn)權(quán)保護上一直進展緩慢。

宋曉亭關(guān)注到一個現(xiàn)象:很多傳統(tǒng)的中藥作為原料藥,因長期被認為“技術(shù)含量不高”,在國內(nèi)不受重視和保護,正悄悄被邊緣化。最典型的有治療痢疾等消化道疾病的黃連,現(xiàn)在已被“黃連素”取代,而黃連素的學名則被表達為“小糪\堿”;與此相類似的還有青蒿演變?yōu)榍噍锼?、麻黃演變?yōu)槁辄S素。

“多少年來,不起眼的傳統(tǒng)中醫(yī)藥智慧,正在悄悄改頭換面,有的已在一夜間變成了外國的專利。”在宋曉亭的印象里,“黃芩湯”就是最明顯的例證。

黃芩湯最早出自東漢未年張仲景所著的醫(yī)術(shù)《傷寒雜病論》,主要由黃芩、甘草、大棗和芍藥四個配方構(gòu)成。中醫(yī)理論認為,該方可用于主治熱瀉熱痢。后來,醫(yī)學界也多把該方用來治療臨床用于痢疾、急性腸炎、腸炎、小兒腹瀉、消化道病毒性感冒、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病。

2001年3月,耶魯大學在中國和美國分別申請了“草藥組合物PHY906及其在化療中的應用”專利。而所謂的PHY906,按照說明書所示,就是由具有一定比例的黃芩、芍藥、甘草、大棗的果實等4種草藥組成。該專利證明了PHY906對大腸直腸癌、胰臟癌與肝癌的癌癥治療有特殊效用,但通篇沒有提到“黃芩湯”。

“對中醫(yī)藥的開發(fā)和利用,及其申請的專利上,已經(jīng)從初期的中藥新配方,發(fā)展到運用現(xiàn)代科學技術(shù)來對傳統(tǒng)配方原有用途作新描述,并獲得巨大的市場效益。”宋曉亭結(jié)合這一案例說,仿制藥的興起,必然對原料藥有源源不斷的需求。如果我們的企業(yè)也能效仿國外在知識產(chǎn)權(quán)保護上的一些措施,在原料藥上適當營造“人為稀缺”,而非一味放任原料藥低成本地生產(chǎn)、出口,那么國內(nèi)眾多醫(yī)藥企業(yè)必然可以在仿制藥高峰來臨時,在市場上多分一杯羹。