2001年，歐盟出臺了一個(gè)新的人用藥品法規(guī)，要求歐盟市場上所有的藥品，包括草藥，都需提供一整套完整的安全文件，以獲得上市許可。然而，為了對一些已經(jīng)在歐盟市場上存在多年的草藥的注冊提供便利，歐盟又相繼出臺針對草藥的簡易注冊程序。企業(yè)需要提供至少30年的使用證明，在歐盟市場上的使用期不得少于15年。

　　但是，自2004年3月31日歐洲議會和歐洲理事會決議通過《歐盟傳統(tǒng)草藥注冊程序指令》至今，7年過渡期過去了，仍沒有一只傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品通過簡易注冊程序獲得上市許可。其中，一個(gè)重要的原因是對歐盟法律法規(guī)不熟悉。

　　10月10~12日，由中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會和中國－歐盟世貿(mào)項(xiàng)目（二期）項(xiàng)目組共同承辦的《歐盟傳統(tǒng)草藥注冊程序指令》專題培訓(xùn)會在京舉行，來自歐洲藥物管理局草藥藥品委員會（HMPC）的專家對歐盟的相關(guān)法規(guī)框架進(jìn)行了詳細(xì)解釋，講述了歐盟對產(chǎn)品質(zhì)量、有效性及安全性的要求，并介紹了幾種傳統(tǒng)中藥在歐洲上市的途徑。推動HMPC建立“專論”或許是中藥敲開歐盟大門的“敲門磚”，HMPC建議，我國相關(guān)政府部門和各利益相關(guān)方，應(yīng)就“專論”問題加強(qiáng)與歐盟的溝通交流。

　　四途徑申請上市　　

　　一種來源于植物的產(chǎn)品可以以食品（包括膳食補(bǔ)充劑和新資源食品）、藥物、藥材、傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品、化妝品以及醫(yī)療器械等方式進(jìn)入歐盟市場。

　　具體到以藥品身份上市，也可以采取不同的策略。HMPC主席Werner Knoss博士介紹了多種在歐洲法規(guī)框架下注冊中藥的途徑：上市申請、HMPC推薦、科學(xué)建議、藥品療效及安全性專論。Knoss博士表示，傳統(tǒng)中藥要以經(jīng)濟(jì)的方式進(jìn)入歐洲，需要采取專業(yè)策略，由熟悉歐洲對藥品質(zhì)量、有效性和安全性要求的專業(yè)人員來運(yùn)作。

　　申請又分為上市許可申請和注冊。采用上市許可申請，需進(jìn)行大量的安全性和有效性試驗(yàn)，提供完整的研究數(shù)據(jù)，但成本高、周期長、風(fēng)險(xiǎn)大，一旦成功，回報(bào)也高。“采用哪種方式應(yīng)根據(jù)公司的戰(zhàn)略確定。”Knoss建議，中藥采用注冊的方式，這種方式只要根據(jù)監(jiān)管當(dāng)局的要求收集安全性和有效性數(shù)據(jù)就可以了。但Knoss強(qiáng)調(diào)，如采用注冊方式，有兩點(diǎn)在法律上是不可逾越的：不能有動物藥，不能是針劑。

 　　如果采用簡易注冊申請，只要提交科學(xué)文獻(xiàn)和質(zhì)量控制證明文件，證明該產(chǎn)品在本國使用歷史有30年以上，在歐盟內(nèi)一個(gè)成員國有15年以上銷售歷史就可以了。這一點(diǎn)在之前的媒體報(bào)道中是一個(gè)廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)。但由于各種原因，許多企業(yè)苦于找不到相關(guān)的證明材料。在這次專題培訓(xùn)會上，醫(yī)保商會副會長劉張林提醒企業(yè)，使用年限的證明材料，不一定是本企業(yè)產(chǎn)品在歐洲市場使用的材料，只要是同一產(chǎn)品的使用材料都是可以的。HMPC副主任Ioanna Chinou博士證明了這一點(diǎn)，并強(qiáng)調(diào)，使用其他企業(yè)的材料需要經(jīng)過對方的同意。這使得那些以前沒有嘗試過在歐洲銷售產(chǎn)品的企業(yè)也有可能通過簡易注冊進(jìn)入歐洲市場。

　　此外，HMPC委員Per Claeson博士進(jìn)一步說明，即使在歐盟內(nèi)使用不足15年，但藥品質(zhì)量、安全性和療效滿足簡易申請注冊的所有其他要求，則可以向HMPC提交申請，由HMPC全體成員進(jìn)行討論，確定是否批準(zhǔn)。

　　Knoss介紹說，申請途徑可分為集中審批、非集中審批兩種，后者包括互認(rèn)審批、獨(dú)立國家審批程序等。集中審批程序是申請者向歐盟人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會提出申請，由其組織進(jìn)行集中審批，獲得批準(zhǔn)后可以在全歐盟上市；非集中審批程序是申請者向一個(gè)或幾個(gè)成員國申請，由他們組織進(jìn)行審批。毫無疑問，集中審批程序難度大，Knoss認(rèn)為這只適用于世界上少數(shù)制藥公司，一旦獲得成功將獲得巨大的市場，可以成就“重磅炸彈”藥物。

　　HMPC的推薦是針對具有充分的長期用藥歷史證明的產(chǎn)品。一般當(dāng)某個(gè)成員國收到這樣的產(chǎn)品的申請后，不能確定是否批準(zhǔn)，就會向HMPC提出咨詢，由HMPC 給出協(xié)調(diào)一致的意見。“這是最簡單的上市方式。” Knoss表示，對在歐盟內(nèi)傳統(tǒng)藥用少于15年的產(chǎn)品，也可以通過推薦的方式由HMPC在全歐洲形成一個(gè)統(tǒng)一的意見。在這種情況下，HMPC還應(yīng)當(dāng)考慮建立該種藥品的歐盟草藥專論的可能性。

　　此外，專家介紹說，草藥可以利用簡易注冊程序申請上市，對于那些療效確切的草藥，如果申請者利用公開發(fā)表的詳細(xì)的科學(xué)文獻(xiàn)，能說明藥品的單體成分或者混合成分，具有確切的用藥歷史，其藥效明顯，安全可靠，則無需提供毒理學(xué)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，或者臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果?！　?/p>

　　用好“專論”機(jī)會　　

　　HMPC的職責(zé)之一是針對某一種特定草藥物質(zhì)或制劑建立關(guān)于其安全性和有效性的論述。歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）則負(fù)責(zé)建立藥品的質(zhì)量專論。因此，對于中國政府和企業(yè)來說，推動建立相關(guān)產(chǎn)品專論是一條有利于中藥在歐洲長遠(yuǎn)發(fā)展的有效途徑。

　　Per Claeson介紹了專論在草藥注冊中的重要意義。他說，HMPC建立歐盟草藥專論，目的是通過專論來統(tǒng)一成員國的不同做法，有利于草藥注冊及上市許可相關(guān)申請。一旦某種產(chǎn)品的專論建立起來了，成員國在審批時(shí)將考慮作為申請的根據(jù)。

　　從某種意義上說，專論相當(dāng)于一種產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，其重要性不言而喻。瑞典維康士有限公司駐華代表賈蘭民介紹說，如果建立了專論，企業(yè)就不用再花費(fèi)巨大的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間來向歐盟證明所申請藥品的安全性和有效性，只需要做好質(zhì)量控制工作就可以了，大大減少了注冊的難度和成本。賈蘭民表示，一些歐美的大公司會利用專論來進(jìn)行產(chǎn)品注冊。中國目前這方面的能力還很弱，雖然在中藥研究方面做了很多工作，但在國際上發(fā)表、有影響力的科學(xué)論文太少，難以找到支持建立專論的科學(xué)文獻(xiàn)資料。賈蘭民建議，國內(nèi)的研究單位、科學(xué)家應(yīng)多到國際上去發(fā)表相關(guān)的研究論文。

　　據(jù)了解，HMPC已經(jīng)建立了89項(xiàng)草藥專論，有5個(gè)公開發(fā)布，HMPC 的計(jì)劃是到2011年底，完成95個(gè)專論。另有25個(gè)處于公示階段，10項(xiàng)正在討論過程中，30項(xiàng)待起草，計(jì)劃中的有10個(gè)。

　　在專論的建立過程中，要公開收集科學(xué)數(shù)據(jù)，反復(fù)討論，專論草稿要在EMA網(wǎng)站公示、征求意見3個(gè)月，然后經(jīng)過專家審核，HMPC通過后發(fā)布。Per Claeson表示，這是一個(gè)很開放的過程，廣泛征集來自各方面的意見和建議，目前HMPC還沒有收到來自中國的專論申請或建議。幾位HMPC專家都建議中國的相關(guān)組織和企業(yè)積極參與專論的建立，可以在專論項(xiàng)目征集、收集科學(xué)數(shù)據(jù)、公開征求意見等環(huán)節(jié)，提出意見和建議。

　　劉張林還介紹說，醫(yī)保商會也參與了英國藥典專論的建設(shè)工作，有1個(gè)品種已經(jīng)順利被收錄，4個(gè)品種還在復(fù)核中。下一步，英國計(jì)劃要建立34個(gè)草藥專論，其中有20多個(gè)是中藥方面的。英國的專論工作走在歐盟的前面，歐盟很重視英國的專論。這對于國內(nèi)企業(yè)來說也是一個(gè)機(jī)會。據(jù)悉，醫(yī)保商會將在11月舉辦EDQM專場培訓(xùn)，屆時(shí)除了CEP操作實(shí)務(wù)外，也會討論植物藥專論的有關(guān)問題。

　　Knoss還建議，我國藥品監(jiān)管部門要組織專家、企業(yè)、行業(yè)協(xié)會等利益相關(guān)方進(jìn)行討論，形成中藥進(jìn)入歐盟草藥專論的優(yōu)先級別和順序，提交給HMPC參考，以推動中藥建立歐盟專論，促進(jìn)中藥在歐盟注冊。