順鉑（DDP）是一種二價鉑化合物，具有很好的抗癌活性，日前已被公認為抗癌的一線藥物，但該藥的毒副作用較重，尤其是耳毒性和腎毒性最為嚴重。累積量達到100mg以上，即可發(fā)生聽力損害。耳毒性是影響順鉑治療乃至停藥的重要因素?！　?/p>

防重于治 防治結合

耳聾的治療從某種意義上來講處于滯后、被動地位，醫(yī)學模式強調(diào)預防為主，通過早期發(fā)現(xiàn)、人為干預，可以有效的預防和減少耳毒性。順鉑耳毒性的防治主要可以從以下幾方面入手：　　

嚴把適應證

嚴格掌握藥物適應證，適“量”應用，應根據(jù)體重等指標確認個體化用量的準確性，高危人群（耳聾家族史或肝腎功能不全者）減量或慎用。在使用順鉑的過程中，需注意對腎臟的保護，定期檢查腎功能，否則藥物不能有效清除，血漿中DDP濃度持續(xù)偏高，會使更多的DDP進入內(nèi)耳?！　?/p>

使用保護劑

應用不同拮抗機制且不影響順鉑抗腫瘤作用的多種保護劑。

①抗氧化劑：如維生素E、維生素C等能和氧自由基起作用，保護細胞膜脂質(zhì)免遭過氧化。生物體內(nèi)，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)是抗過氧化的重要酶，它在體內(nèi)能消除過氧化氫，還可以將脂質(zhì)過氧化物還原為相應的醇，減少自由基的生成。維生素E可以提供電子使脂質(zhì)自由基還原為脂氫過氧化物，后者再受GSH-Px的作用分解為無毒的羥化物。

②金屬結合酶：微量元素硒能拮抗Hg、Au等元素的毒性，硒對順鉑毒性的拮抗是由于形成了穩(wěn)定的無毒性的Se-Pt化合物。鋅能顯著拮抗順鉑的耳毒性，而不引起抗癌活性的下降，如葡萄糖酸鋅等。

③磷酸抗生素類抑制劑：臨床觀察表明，順鉑與磷霉素聯(lián)合用藥（每日靜滴順鉑50mg后靜點磷霉素0.5g)可明顯改善患者的高頻聽力，而且使耳鳴發(fā)生率從單純順鉑給藥組的24％降低到12％，差異有顯著性。動物實驗結果也表明，聯(lián)合給藥組可使耳蝸外毛細胞缺失率減少50％，并證明順鉑與磷霉素聯(lián)合用藥并不影響順鉑的抗腫瘤作用。

④還原型谷胱甘肽（GSH）：GSH是細胞內(nèi)重要的抗氧化劑，是谷胱甘肽過氧化物的底物。生物體內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)是抗過氧化的重要酶，它在體內(nèi)能消除過氧化氫，還可以使脂質(zhì)過氧化物還原為相應的醇，減少自由基的生成。在順鉑給藥的同時給予GSH或乙酰半胱氨酸，則可明顯減輕其對基底外毛細胞的損傷。英國9家腫瘤中心完成的至今為止最大的隨機、雙盲臨床試驗已經(jīng)證明GSH具有拮抗順鉑毒性的作用，以谷胱甘肽酯的效果最好，因其更易進入細胞和利于細胞間的轉(zhuǎn)運，并發(fā)現(xiàn)GSH還能提高順鉑的抗癌效率，其機制為：72谷胱甘肽轉(zhuǎn)肽酶為細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運GSH所必需。該酶在體內(nèi)重要器官如腎臟中含量豐富，但腫瘤細胞表面則缺乏此酶。2.5～7.5 mmol/kg的GSH可對抗順鉑的致死毒性。GSH的臨床常用劑量為1.5～3.0g/m2，于順鉑給藥前15 min給予?！　?/p>

聯(lián)合治療

由于順鉑耳毒性很可能是多種途徑共同作用的結果，既有順鉑在內(nèi)耳的蓄積，又有蓄積的順鉑通過不同的方式對毛細胞產(chǎn)生損害。因此，在防治順鉑耳毒性時應選用不同拮抗機制的多種藥物聯(lián)合應用，才能達到最佳的防治效果。