羅氏份額縮水過半！諾華名次大下滑！抗腫瘤藥企Top10未來看點(diǎn)

2018-11-29 14:05 來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報點(diǎn)擊：

日前，市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布了2024年抗腫瘤市場十強(qiáng)公司預(yù)測。乍看之下，上榜藥企與2017年榜單大致相同，根據(jù)預(yù)測，去年位列前三甲的羅氏（Roche）、新基醫(yī)藥（Celgene）與百時美施貴寶（BMS）在6年之后將同樣保持自己的優(yōu)勢地位。

不過，盡管排名不變，抗腫瘤藥三巨頭的市場份額卻將縮水。

2017年，這3家企業(yè)在抗腫瘤市場合計占據(jù)的份額高達(dá)45.8%，其中，長期雄踞榜首的羅氏市場份額就達(dá)26.4%。而據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，到2024年，抗腫瘤市場將會被更多地瓜分。前三強(qiáng)所占的份額將縮小到26.2%，羅氏的市場份額一路降至11.9%，榜單上3～7名的公司——BMS、強(qiáng)生（Johnson & Johnson）、輝瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、默沙東（Merck），相互之間的市場份額差距不到1%。

在抗腫瘤領(lǐng)域，并不僅僅是那些“重量級”制藥公司才會分得一杯羹。去年，前十強(qiáng)以外的制藥公司所占份額僅有21.5%，而到2024年，這一數(shù)字預(yù)計將增加近一倍（達(dá)到39.7%）。這主要得益于吉利德（Gilead）、禮來（Eli Lilly）、Tesaro、Clovis等公司近年來相繼獲批了重磅抗癌藥，抗腫瘤市場競爭將越來越激烈。

NO.1 羅氏

抗癌藥銷售停滯

據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，雖然到2024年，羅氏在抗腫瘤市場的霸主地位不會被動搖，但其銷售額也不會出現(xiàn)明顯增長。而抗腫瘤市場十強(qiáng)中，強(qiáng)生、輝瑞、阿斯利康、默沙東、艾伯維（AbbVie）與安斯泰來（Astellas）的銷售額卻有兩位數(shù)的增幅。

羅氏抗癌藥銷售額面臨停滯的一個主要原因是，生物類似藥競爭對手正在磨刀霍霍，準(zhǔn)備針對其“重磅炸彈”美羅華（Rituxan）、赫賽汀（Herceptin）和安維?。ˋvastin）推出仿制產(chǎn)品。這些生物類似藥預(yù)計將在未來幾年陸續(xù)上市，其中一些已經(jīng)登陸歐洲市場。

為了填補(bǔ)銷售損失，羅氏將一部分希望寄托在腫瘤免疫產(chǎn)品Tecentriq上，該藥目前獲批的適應(yīng)癥有肺癌和膀胱癌等。不過，市場競爭激烈。分析人士表示，在最重要的一線肺癌治療市場上，羅氏獲得的研究數(shù)據(jù)不及默沙東。

這并不意味著Tecentriq無法在其它治療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，最新試驗(yàn)結(jié)果顯示，Tecentriq可能會在一些重要的邊緣領(lǐng)域找到用武之地。今年9月，羅氏表示，Tecentriq可以使廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的生命平均延長12.3個月，而單獨(dú)化療為10.3個月。分析人士表示，獲批用于這一治療領(lǐng)域有望創(chuàng)造高達(dá)15億美元的銷售額。今年7月，Tecentriq成為同類產(chǎn)品中用于難以治療的三陰性乳腺癌取得成功的首只產(chǎn)品。

羅氏還希望通過聯(lián)合用藥為老藥尋找新的銷售途徑，其正在試驗(yàn)Tecentriq與安維汀組合，用于肺癌和肝癌等治療。去年，羅氏獲得FDA批準(zhǔn)，將赫賽汀和新乳腺癌藥Perjeta聯(lián)用于手術(shù)后患者。

NO.2 新基醫(yī)藥

急尋來那度胺“接班人”

來那度胺（Revlimid）無疑是新基醫(yī)藥的抗腫瘤王牌產(chǎn)品，去年，該藥創(chuàng)造了82億美元的銷售額，今年前9個月，該藥銷售額已達(dá)71.4億美元。

不過，來那度胺也并非一路坦途。去年12月，新基醫(yī)藥表示，該藥在一項(xiàng)非霍奇金淋巴瘤試驗(yàn)中未達(dá)到預(yù)期，從而無法實(shí)現(xiàn)到2022年憑新適應(yīng)癥帶來5億美元新增年銷售額的目標(biāo)。此外，生物類似藥的威脅也步步近逼。

對此，新基醫(yī)藥開始尋找后續(xù)產(chǎn)品來填補(bǔ)相應(yīng)的空白。去年夏天，其與合作伙伴Agios公司開發(fā)的Idhifa得到了FDA批準(zhǔn)，這是一只用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）的藥物，供IDH2基因突變患者使用。這一類患者在AML患者中的占比為8%～19%，新基醫(yī)藥預(yù)計今年將從該藥獲得5億美元的收入。另外一只藥物Vidaza也在AML治療領(lǐng)域里發(fā)揮作用，今年前9個月，該藥為新基醫(yī)藥創(chuàng)造了4.58億美元的銷售額。

泊馬度胺（Pomalyst）是該公司另外一只“重磅炸彈”，在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域里與“老大”來那度胺一起開疆拓土。今年前9個月，泊馬度胺的銷售額已達(dá)14.7億美元。在骨髓瘤治療領(lǐng)域，新基醫(yī)藥還有CAR-T藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這些藥物最終有望為泊馬度胺提供支持。

NO.3 BMS

腫瘤免疫市場承壓

由于在相關(guān)試驗(yàn)中的失敗，Opdivo已經(jīng)明顯落后于Keytruda。后者在臨床試驗(yàn)中相繼取得的成功也對BMS造成了很大壓力，在贏利豐厚的一線治療領(lǐng)域，Keytruda已獲得兩項(xiàng)批準(zhǔn)。一些市場分析人士表示，BMS要脫離困境，也許仍然需要一年或者更長的時間。

不過，Opdivo與CTLA-4抗體Yervoy的聯(lián)合免疫療法已獲批用于黑素瘤初治患者與腎癌初治患者，成為這兩只藥的銷售新動力。

在腫瘤免疫領(lǐng)域以外，BMS擁有白血病治療藥物Sprycel，以及新型多發(fā)性骨髓瘤產(chǎn)品Empliciti。雖然骨髓瘤治療領(lǐng)域參與者眾多（強(qiáng)生的Darzalex、武田的Ninlaro幾乎與Empliciti在同一時間獲批），但BMS和合作伙伴艾伯維正在取得進(jìn)展。今年8月，F(xiàn)DA針對Empliciti作為雞尾療法的一部分，給予該藥“突破性療法”認(rèn)定，用于先前至少接受過兩次治療的復(fù)發(fā)和難治性患者。

NO.4 強(qiáng)生

重磅抗癌藥數(shù)量可觀

與一些競爭對手相比，強(qiáng)生的抗癌藥產(chǎn)品線規(guī)模并不大，但產(chǎn)品的競爭力強(qiáng)。2017年，強(qiáng)生有4只抗癌藥是“重磅炸彈”。分析人士表示，今年強(qiáng)生獲批的抗癌新藥Erleada也是“重磅炸彈”級產(chǎn)品。

Erleada是強(qiáng)生重要抗癌藥物阿比特龍（Zytiga）的后續(xù)產(chǎn)品。雖然有恩雜魯胺（Xtandi）的激烈競爭，去年阿比特龍還是創(chuàng)造了25.1億美元的銷售額。Leerink Partners公司分析師預(yù)計，Erleada的銷售峰值將達(dá)到13億美元。

在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域，強(qiáng)生也實(shí)力強(qiáng)勁，其與武田的硼替佐米（Velcade）長期占據(jù)市場主導(dǎo)地位。2017年，在強(qiáng)生負(fù)責(zé)的美國以外的市場，該藥創(chuàng)造了11.1億美元的銷售額。同時，其后續(xù)產(chǎn)品Darzalex也表現(xiàn)出色，去年創(chuàng)造的銷售額達(dá)到12.4億美元。

Darzalex的潛力還將繼續(xù)釋放，今年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)將該藥聯(lián)合硼替佐米和強(qiáng)的松用于治療以前未經(jīng)過治療、而且不適合進(jìn)行移植手術(shù)的患者，使得Darzalex成為用于初治患者的首只單抗。

強(qiáng)生還與艾伯維共同擁有重磅抗癌藥依魯替尼（Imbruvica），去年，該藥創(chuàng)造了18.9億美元的銷售額。今年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)將依魯替尼與美羅華（Rituxan）聯(lián)用于罕見血癌“瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥”患者，使其適應(yīng)癥增加到9種。不過，阿斯利康的Calquence也將發(fā)起挑戰(zhàn)，在慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域，該藥預(yù)計最終會勝過依魯替尼。

NO.5 輝瑞

Ibrance一枝獨(dú)秀

輝瑞的抗腫瘤產(chǎn)品非常豐富，也不乏新藥，但在一些治療領(lǐng)域，輝瑞的新產(chǎn)品排名靠后。

不過，Ibrance并非如此。該藥在2015年成為首只上市的CDK 4/6藥物，并且在競爭對手Kisqali和Verzenio上市之前就已躋身“重磅炸彈”之列。

不過，對輝瑞來說，在其參與競爭的眾多抗癌領(lǐng)域里，并不都具備這種市場領(lǐng)先優(yōu)勢。以PD-1/PD-L1為例，輝瑞與默克（Merck KGaA）共同擁有的Bavencio在同類產(chǎn)品中位居第4，雖然其是首只獲準(zhǔn)用來治療轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌的藥物，但它在肺癌治療領(lǐng)域仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后，而肺癌正是腫瘤免疫最大的治療市場。

輝瑞最新獲批的兩只抗腫瘤藥Vizimpro和Talzenna競爭情勢同樣嚴(yán)峻。Vizimpro的競爭對手包括羅氏的Tarceva、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的Gilotrif和阿斯利康的Tagrisso；Talzenna則需要在PARP抑制劑中突出重圍，該市場已經(jīng)有阿斯利康和默沙東的Lynparza、Clovis Oncology公司的Rubraca，以及Tesaro公司的Zejula。

不過，輝瑞還有其它“火力”。克唑替尼（Xalkori）雖然最近在臨床試驗(yàn)中被其它的一線ALK陽性肺癌治療藥物超越，但該藥去年的銷售額已達(dá)到5.94億美元。輝瑞與安斯泰來共同擁有的前列腺癌藥物恩雜魯胺為其創(chuàng)造了5.9億美元的銷售額，兩家公司正在為該藥尋找新用途。

與此同時，腎癌藥物Sutent仍然在市場上大把吸金，而得益于腫瘤免疫聯(lián)合用藥，后續(xù)產(chǎn)品Inlyta也可能很快會發(fā)揮出更大作用。

NO.6 阿斯利康

十強(qiáng)排名進(jìn)步最大

近年來，阿斯利康可能是在抗腫瘤領(lǐng)域中最投入的藥企，EvaluatePharma預(yù)測其將成為抗腫瘤市場十強(qiáng)中排名提升最大的藥企。

PD-L1抗體Imfinzi是一大推力。今年早些時候，該藥獲批用來治療以前進(jìn)行過治療的三期肺癌，這是一個規(guī)模相當(dāng)大的市場。不過，Imfinzi到底將能夠?yàn)榘⑺估档臉I(yè)績做出多少貢獻(xiàn)還有待觀察。不久前，該藥備受關(guān)注的MYSTIC試驗(yàn)宣告失敗。

盡管如此，阿斯利康已經(jīng)在抗腫瘤領(lǐng)域獲得了很大的成果。例如，其PARP抑制劑Lynparza今年上半年創(chuàng)造了2.69億美元的銷售額，隨著該藥新近被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌，銷售額還會走高。

此外，肺癌靶向藥Tagrisso今年上半年銷售額同比大增89%，達(dá)到7.6億美元。該藥還獲準(zhǔn)用于一線EGFR基因突變肺癌這一新適應(yīng)癥，銷售額將繼續(xù)走高。

阿斯利康還對Calquence寄予了厚望，該藥在去年10月獲批，預(yù)計其將在血癌治療領(lǐng)域向依魯替尼發(fā)起挑戰(zhàn)。

NO.7 默沙東

Keytruda為主要動力

默沙東的Keytruda在腫瘤免疫領(lǐng)域風(fēng)頭正勁，但根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，到2024年該公司在抗腫瘤市場中的排名依舊不變。不過，屆時默沙東抗癌藥的銷售額將比2017年增加90多億美元，其中大部分將來自Keytruda。

肺癌是新一代抗癌藥物競爭最激烈的領(lǐng)域，因?yàn)樵撌袌鲆?guī)模巨大。目前，在這一治療領(lǐng)域，Keytruda領(lǐng)先于BMS、阿斯利康、羅氏以及輝瑞/默克的藥物。除肺癌以外，Keytruda還獲準(zhǔn)用來治療頭頸癌、宮頸癌、淋巴瘤等9種癌癥。

但是，默沙東不會完全依賴于Keytruda。去年7月，該公司用85億美元獲得阿斯利康PARP抑制劑Lynparza一半的所有權(quán)。今年3月，其通過達(dá)成一項(xiàng)58億美元的協(xié)議，獲得衛(wèi)材（Eisai）抗癌藥Lenvima一半的所有權(quán)。

NO.8 諾華

被四藥企“超車”

根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，到2024年，諾華（Novartis）將是抗腫瘤市場十強(qiáng)中唯一一家排名下降的藥企。

2014年4月，通過資產(chǎn)置換諾華獲得了GSK的抗癌產(chǎn)品組合，進(jìn)一步增加了自己的實(shí)力。GSK的黑素瘤藥物達(dá)拉菲尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）等豐富了諾華的產(chǎn)品線。

當(dāng)時諾華表示，計劃完善達(dá)拉菲尼和曲美替尼的上市銷售，將諾華打造成為黑素瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。不過，隨后Keytruda與Opdivo相繼獲批，從黑素瘤治療起步，迅速成長為“重磅炸彈”。

與此同時，格列衛(wèi)（Gleevec）的仿制藥也被推向市場，這又吞噬了諾華的部分銷售額。

當(dāng)然，未來6年諾華的抗癌藥銷售額依舊會增長。這主要?dú)w功于CAR-T藥物Kymriah。雖然早期遭遇了生產(chǎn)困境，但預(yù)計該藥最終將引起人們的關(guān)注。此外，得益于去年獲準(zhǔn)用于治療一線ALK陽性肺癌，色瑞替尼（Zykadia）應(yīng)該也會為諾華的業(yè)績作出較大貢獻(xiàn)。

諾華也希望將Kisqali向前推進(jìn)，這只用于治療HR陽性/HER2陰性乳腺癌的藥物將與輝瑞的Ibrance和禮來的Verzenio展開競爭，不過，其在市場的起步速度也許要慢于預(yù)期。

NO.9 艾伯維

依魯替尼潛力待挖

2015年，艾伯維通過210億美元并購將依魯替尼收入囊中引起廣泛關(guān)注。自那時以來，該公司一直致力于將抗癌藥物納入研發(fā)線。

其中一只新藥是Venclexta。今年夏天，F(xiàn)DA批準(zhǔn)將該藥與美羅華（Rituxan）聯(lián)合用于治療某些慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者，這對其銷售是一個極大的提振因素。因?yàn)榇饲癋DA僅準(zhǔn)許將該藥用于17p缺失的患者（這類患者約占CLL患者的10%），而現(xiàn)在也覆蓋了那些沒有17p缺失的患者。分析人士表示，這一批準(zhǔn)有可能促使Venclexta的銷售額增加20億美元。

對于依魯替尼，強(qiáng)生和艾伯維仍然在全速向前推進(jìn)，擴(kuò)大其覆蓋范圍。艾伯維在達(dá)成交易時曾預(yù)測，該藥的銷售峰值將高達(dá)70億美元。不過，依魯替尼也遭遇了一些挫折。今年7月，該藥針對初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的一項(xiàng)Ⅲ期研究遭遇了失敗，未能擊敗標(biāo)準(zhǔn)的化療治療方案。

艾伯維的抗腫瘤研發(fā)線還遭遇了其它挫折。今年3月，曾被認(rèn)為很快將上市的ROVA-T由于試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人失望，艾伯維不再尋求FDA對該藥用于三線復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌進(jìn)行快速審批。

NO.10 安斯泰來

前列腺癌市場保持優(yōu)勢

多年來，恩雜魯胺一直是前列腺癌市場的霸主，即使面臨著阿比特龍的激烈競爭，其還將繼續(xù)保持住市場優(yōu)勢。

2017年，恩雜魯胺的銷售額接近30億美元。今年7月，該產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)，用來治療那些還沒有擴(kuò)散的患者。業(yè)內(nèi)觀察人士認(rèn)為，這一適應(yīng)癥可增加10多億美元的銷售收入。EvaluatePharma預(yù)測，到2022年，恩雜魯胺將創(chuàng)造47.1億美元的銷售額，躋身全球最暢銷15大抗癌藥之列。安斯泰來并沒有就此止步，其還在針對為恩雜魯胺拓寬患者群展開研究。

不過，恩雜魯胺的增長勢頭將取決于阿比特龍后續(xù)產(chǎn)品Erleada會造成什么沖擊。Erleada也已獲批用于非轉(zhuǎn)移性前列腺癌，Barclays公司分析師Geoff Meacham表示，其與恩雜魯胺的試驗(yàn)結(jié)果幾乎沒有差異。

安斯泰來還在幫助羅氏旗下子公司基因泰克（Genentech）銷售埃羅替尼（Tar日前，市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布了2024年抗腫瘤市場十強(qiáng)公司預(yù)測。乍看之下，上榜藥企與2017年榜單大致相同，根據(jù)預(yù)測，去年位列前三甲的羅氏（Roche）、新基醫(yī)藥（Celgene）與百時美施貴寶（BMS）在6年之后將同樣保持自己的優(yōu)勢地位。