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國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)億珂?（伊布替尼膠囊）用于治療兩種血液腫瘤

2017-08-30 16:57 來源：生物谷 點(diǎn)擊：
（2017年8月30日，北京）西安楊森制藥有限公司今日宣布，國家食品藥品監(jiān)督管理總局已經(jīng)批準(zhǔn)億珂®，即伊布替尼膠囊，單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。
 
億珂®于去年12月被國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心授予“優(yōu)先審評”的資格。該資格是對于臨床獲益明顯和治療急需藥品的認(rèn)可，此前伊布替尼還被美國等其他國家納入優(yōu)先審評，這再次充分表明伊布替尼在治療相關(guān)血液腫瘤時(shí)具有突出的臨床獲益。
 
慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種影響B(tài)淋巴細(xì)胞（簡稱B細(xì)胞）生長、進(jìn)展緩慢的血液腫瘤。慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤是同一種疾病的不同臨床表現(xiàn)，唯一的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的地方。當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞位于血液或骨髓，疾病被稱為慢性淋巴細(xì)胞白血病，此外淋巴結(jié)和脾臟也被影響。當(dāng)腫瘤細(xì)胞主要位于淋巴結(jié)，疾病被稱為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。[ Swerdlow SH， Campo E， Harris NL， et al.， eds. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (ed 4th). Lyon： IARC； 2008.]
 
套細(xì)胞淋巴瘤是一種具有高度侵襲性的B細(xì)胞血液腫瘤。雖然套細(xì)胞淋巴瘤通常出現(xiàn)在淋巴結(jié)，但是也可擴(kuò)散至其他身體組織，如骨髓和肝臟。[ Leukemia and Lymphoma Society. Mantle Cell Lymphoma Facts. Available from：
 
http：//www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf.Accessed January 2015.]，[ Cancer Research UK. What is mantle cell lymphoma. Available from： http：//www.cancerresearchuk.org/about-cancer/non-hodgkin-lymphoma/types/mantle-cell？_ga=2.120916813.45843779.1502692742-668074634.1496287210. Accessed January 2015.]，[ MacMillan Cancer Support. Mantle cell lymphoma. Available from：
 
http：//www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Lymphomanon-Hodgkin/TypesofNHL/Mantlecell.aspx. Accessed January 2015.]
 
然而，目前這兩種B細(xì)胞血液腫瘤的治療方式仍然局限于化療。一旦疾病復(fù)發(fā)，慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的總生存期通常僅為2至3年[ Stilgenbauer S， Zenz T. Understanding and managing ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010；2010：481-8.]。套細(xì)胞淋巴瘤患者盡管暫時(shí)對化療有效，然而高復(fù)發(fā)率導(dǎo)致患者的長期預(yù)后普遍較差[ Herrmann A， Hoster E， Zwingers T， Brittinger G， Engelhard M， Meusers P， et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009；27(4)：511–8.]，中位總生存期通常為3至4年，而首次復(fù)發(fā)后只有1至2年[ Goy A， Bernstein SH， Kahl BS， et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma： updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol 2009：20：520–5.]。
 
中國抗淋巴瘤聯(lián)盟主席、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授指出：“盡管化療是一種有效的治療選擇，但是大多數(shù)患者不可避免地出現(xiàn)了耐藥和復(fù)發(fā)，導(dǎo)致他們面臨不良預(yù)后和無藥可用的局面。因此，我國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者迫切地需要更加有效的創(chuàng)新治療手段。多項(xiàng)國際研究表明，伊布替尼具有良好的耐受性，并可顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，伊布替尼服用方便，每日一次的口服劑型可幫助改善患者的生活質(zhì)量。此次新型分子靶向藥物伊布替尼在中國獲批，不僅為慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者提供了一種耐受性良好和更加有效的治療方案，而且將成為我國B細(xì)胞淋巴血液腫瘤治療領(lǐng)域的新的重大突破。”
 
西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“在全球范圍內(nèi)，支持伊布替尼給患者帶來獲益的臨床和真實(shí)世界證據(jù)仍在不斷增加。我們很高興億珂？在中國獲得批準(zhǔn)，這意味著我們在滿足中國血液腫瘤患者的需求上又邁出了重要的一步。西安楊森將繼續(xù)致力于探索其他存在著未被滿足需求的領(lǐng)域，幫助患者延長生命并改善生活質(zhì)量。”
 
億珂®為每日一次、便于患者使用的口服劑型，是首個(gè)布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。布魯頓酪氨酸激酶是B細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)通路的一種關(guān)鍵信號分子，在惡性B細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）的存活和擴(kuò)散中扮演著重要角色。億珂？可抑制惡性B細(xì)胞增殖和擴(kuò)散的信號。
 
億珂®由Cilag GmbH International（楊森制藥公司子公司）和Pharmacyclics LLC（艾伯維的公司）共同開發(fā)。西安楊森制藥有限公司負(fù)責(zé)億珂®在中國大陸的市場銷售，Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech Inc.共同負(fù)責(zé)億珂？在美國的市場銷售，其他國家和地區(qū)的市場銷售由楊森公司負(fù)責(zé)。
 
截止目前，億珂®已在86個(gè)國家或地區(qū)獲批，并已廣泛應(yīng)用于全球超過7.5萬的患者。此外，2015年，伊布替尼獲得美國蓋倫獎(jiǎng)“最佳藥物獎(jiǎng)”[ IMBRUVICA？ (ibrutinib) Awarded Prix Galien 2015 Best Pharmaceutical Agent. Available at： http：//www.janssen.com/imbruvica-ibrutinib-awarded-prix-galien-2015-best-pharmaceutical-agent.]。
 
關(guān)于億珂®及其臨床研究
 
億珂®是一種首創(chuàng)新藥，可為慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴和套細(xì)胞淋巴瘤患者提供一種耐受性良好和有效的化療替代方案。截至目前，大多數(shù)患者仍采用靜脈注射化療藥物進(jìn)行治療。億珂®可以阻斷一種被稱為BTK的特異性蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)是癌細(xì)胞存活和生長的必需條件[ O’Brien S， Furman RR， Coutre SE， et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma： an open-label， multicentre， phase 1b/2trial. Lancet Oncol. 2014；15：48-58.]。億珂？有效地靶向抑制惡性B細(xì)胞中的BTK蛋白質(zhì)[ European Medicines Agency. EPAR summary for the public： Imbruvica (ibrutinib). Available at： http：//www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003791/WC500177778.pdf. Last accessed May 2016.]。億珂®與BTK形成強(qiáng)大的共價(jià)鍵，可阻斷細(xì)胞存活信號在惡性B細(xì)胞內(nèi)傳遞[ O’Brien S， Furman RR， Coutre SE， et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma： an open-label， multicentre， phase 1b/2trial. Lancet Oncol. 2014；15：48-58.]。通過阻斷這種BTK蛋白質(zhì)，億珂®幫助消滅并降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥惡化[ European Medicines Agency. EPAR summary for the public： Imbruvica (ibrutinib). Available at： http：//www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003791/WC500177778.pdf. Last accessed May 2016.]。
 
五項(xiàng)國際性II期/III期試驗(yàn)和一項(xiàng)亞太I(xiàn)II期研究評估了伊布替尼治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的安全性及有效性。一項(xiàng)主要針對中國患者的亞太隨機(jī)多中心開放性III期試驗(yàn)中[ 億珂®產(chǎn)品說明書]，160例既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者（85%為中國患者）按2：1的比例隨機(jī)分配成兩組，分別接受伊布替尼和利妥昔單抗治療。研究結(jié)果表明，中位隨訪13.2個(gè)月時(shí)的中期分析數(shù)據(jù)顯示與對照組相比，伊布替尼組患者的無進(jìn)展生存期顯著延長（風(fēng)險(xiǎn)比=0.197，95%置信區(qū)間：0.107-0.364，P<0.0001），死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了約80%，并且總生存期與對照組相比也顯示出較優(yōu)的趨勢（風(fēng)險(xiǎn)比=0.453；95%置信區(qū)間：0.183-1.124，P<0.0001）。同時(shí)，伊布替尼組患者的總體緩解率（包括伴淋巴細(xì)胞增多癥的部分緩解）達(dá)到56.6%，顯著高于對照組（5.6%，P<0.0001）。
 
另一項(xiàng)針對391名既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的國際隨機(jī)多中心開放性III期試驗(yàn)結(jié)果表明，與奧法木單抗對照組相比，伊布替尼組患者的無進(jìn)展生存期得到顯著改善，死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了78%。同時(shí)，伊布替尼組患者的總體生存期得到延長（風(fēng)險(xiǎn)比=0.43，P=0.0049），總體緩解率也顯著高于對照組（42.6%對比4.1%，P＜0.001）[ Byrd JC， Brown JR， O’Brien S， et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 May 31.]。在48例既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)開放性多中心試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受伊布替尼治療后，患者的總體緩解率為58.3%（95%置信區(qū)間：43.2%，72.4%），緩解持續(xù)時(shí)間的范圍為5.6-24.2+個(gè)月，并且未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。
 
一項(xiàng)國際開放性多中心單組試驗(yàn)中，111例既往接受過至少一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼的治療，總體緩解率達(dá)到了65.8%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月[ IMBRUVICA Package Insert]。另一個(gè)針對三項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)的薈萃分析表明，370例復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼的治療，中位總生存期達(dá)到了25個(gè)月[ Rule S， Dreyling M， Hess G， et al. Overall survival outcomes in patients with mantle-cell lymphoma (MCL) treated with ibrutinib in a pooled analysis of 370 patients from 3 international open-label studies. EHA 2016； Oral presentation： S438.]。
 
關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤
 
慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種少見、難治的B細(xì)胞惡性淋巴血液腫瘤，患者預(yù)后不良，特別是當(dāng)患者對一線治療失敗或無效的時(shí)候。盡管一線化學(xué)免疫治療方案對慢性淋巴細(xì)胞白血病有效，但是很多患者尤其是老年患者不能耐受化療的不良反應(yīng)[ O’Brien SM， Furman RR， Byrd JC. Unmet needs in the treatment of chronic lymphocytic leukemia： integrating a targeted approach. Clin Adv Hematol Oncol. 2014；12(1， Suppl.3)：1-13.]。慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種慢性疾病，盡管超過70%的患者擁有5年生存率[ Cancer Research UK. Chronic lymphocytic leukaemia： Survival. Available at： http：//www.cancerresearchuk.org/about-cancer/chronic-lymphocytic-leukaemia-cll/survival. Last accessed August， 2017.]，但是疾病仍然不可治愈?，F(xiàn)有治療方式可以幫助患者病情得到緩解，然而幾乎所有患者都會(huì)復(fù)發(fā)，并且高達(dá)70%的患者在不同的疾病階段都需要接受治療。慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤是同一種疾病的不同表現(xiàn)，唯一的區(qū)別是腫瘤出現(xiàn)的地方。當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞位于血液或骨髓，該病被稱為慢性淋巴細(xì)胞白血病。當(dāng)腫瘤細(xì)胞主要位于淋巴結(jié)，該病被稱為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。
 
關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤
 
套細(xì)胞淋巴瘤是一種不可治愈的高侵襲性的惡性淋巴血液疾病，主要發(fā)生在老年男性人群。套細(xì)胞淋巴瘤疾病進(jìn)展迅速，患者雖然暫時(shí)對化療有效，但是復(fù)發(fā)率高，導(dǎo)致患者長期預(yù)后不良[ Herrmann A， Hoster E， Zwingers T， Brittinger G， Engelhard M， Meusers P， et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009；27(4)：511–8.]。套細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后普遍較差，中位總生存期通常為3至4年，而首次復(fù)發(fā)后的中位總生存期只有1至2年[ Goy A， Bernstein SH， Kahl BS， et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma： updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol 2009：20：520–5.]。
 
關(guān)于西安楊森
 
西安楊森制藥有限公司是美國強(qiáng)生公司在華的制藥子公司。在西安楊森，我們致力于創(chuàng)造一個(gè)沒有疾病的世界。以更新更好的方式預(yù)防、阻斷和治療疾病的目標(biāo)一直激勵(lì)著我們。我們匯聚先進(jìn)的理念、追求具有發(fā)展前景的科學(xué)成果。我們是西安楊森。我們攜手世界、共鑄健康。
 
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Tags：膠囊 監(jiān)督管理 腫瘤 總局 血液

責(zé)任編輯：露兒

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