禮來制藥（NYSE:LLY）于今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)CYRAMZATM（Ramucirumab）單藥治療經(jīng)一線化療（包含鉑類或氟尿嘧啶類藥物）疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。Cyramza成為美國FDA首個(gè)被批準(zhǔn)治療此類患者的藥物。

“禮來制藥抗腫瘤事業(yè)部致力于為廣大癌癥患者提供延長生命的創(chuàng)新藥物，”禮來制藥抗腫瘤事業(yè)部產(chǎn)品研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)高級(jí)副總裁Richard Gaynor博士表示，“迄今為止，尚無一種應(yīng)用于該適應(yīng)證的治療藥物獲得FDA批準(zhǔn)。對(duì)于CYRAMZA能夠獲批FDA，為這一類疾病的患者提供治療，我們感到由衷的高興。晚期胃癌是一種侵襲性很強(qiáng)的難治性疾病，通常預(yù)后效果很不理想。”

CYRAMZA（Ramucirumab 10mg/mL注射溶液）的獲批主要依賴于REGARD研究所取得的成果。REGARD是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究。入組對(duì)象包括經(jīng)一線化療（包含鉑類或氟尿嘧啶類藥物）疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。該試驗(yàn)是首項(xiàng)證實(shí)生物制劑可在胃癌中顯著延長患者的總體生存期和無疾病進(jìn)展生存期的III期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示：相較于安慰劑聯(lián)合最佳支持治療，CYRAMZA（8mg/kg，靜脈滴注，每兩周一次）聯(lián)合最佳支持治療可使晚期胃癌患者的中位總體生存期延長37%，治療組和安慰劑組患者的中位總體生存期分別為5.2個(gè)月 [95%置信區(qū)間:4.4,5.7]和3.8個(gè)月 [95%置信區(qū)間:2.8,4.7]，P值為0.047，危險(xiǎn)比為0.78 [95%置信區(qū)間:0.60,0.998]。此外，CYRAMZA能顯著延長無疾病進(jìn)展生存期，可使中位無疾病進(jìn)展生存期延長62%，治療組和安慰劑組患者的中位無疾病進(jìn)展生存期分別為2.1個(gè)月 [95%置信區(qū)間:1.5, 2.7]和1.3個(gè)月 [95%置信區(qū)間:1.3,1.4]，P<0.001，危險(xiǎn)比為0.48 [95%置信區(qū)間:0.38,0.62]。

CYRAMZA的產(chǎn)品說明書中列有關(guān)于出血風(fēng)險(xiǎn)的黑框警示，包括可能導(dǎo)致嚴(yán)重的、甚至危及生命的出血事件。嚴(yán)重出血的患者應(yīng)停用CYRAMZA。在REGARD研究中，最常報(bào)告的不良事件（包括所有等級(jí)的不良事件）為CYRAMZA治療組中發(fā)生率達(dá)到5%以上、且對(duì)比安慰劑組至少高出2%的不良事件，包括高血壓（16% 對(duì)比 8%）、腹瀉（14%對(duì)比9%）、頭痛（9%對(duì)比3%）和低鈉血癥（6%對(duì)比2%）。CYRAMZA治療組患者最常見的嚴(yán)重不良事件是貧血（3.8%）和腸梗阻（2.1%）。CYRAMZA治療組和安慰劑治療組分別有11%和8.7%的患者接受了紅細(xì)胞輸注。關(guān)于CYRAMZA單藥治療的臨床試驗(yàn)中，CYRAMZA治療組報(bào)告的具有臨床意義的不良反應(yīng)（3級(jí)及3級(jí)以上不良反應(yīng)）包括蛋白尿、胃腸道穿孔及與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)。在REGARD研究中，實(shí)驗(yàn)室評(píng)定結(jié)果顯示，CYRAMZA治療組和安慰劑治療組中分別有8%和3%的患者出現(xiàn)了蛋白尿。其中，兩名患者因蛋白尿而停用CYRAMZA。此外，胃腸道穿孔的發(fā)生率為0.8%、與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.4%。以上種種并非不良反應(yīng)的完整記錄，如需了解藥品安全信息的完整記錄，請(qǐng)參閱禮來全球官網(wǎng)上新聞稿原文最后所附的“重要安全信息”以及完整的處方信息。

“這一疾病患者群的醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿足，”REGARD研究的負(fù)責(zé)人、Dana-Farber腫瘤研究所胃腸道惡性腫瘤研究計(jì)劃負(fù)責(zé)人Charles Fuchs博士表示，“CYRAMZA的獲批對(duì)于患者而言是一項(xiàng)重大進(jìn)展，與此同時(shí)，它也為醫(yī)生提供了一個(gè)重要而全新的二線治療選擇。”

“這一嚴(yán)重威脅生命的疾病治療選擇極為有限，這一點(diǎn)我親身經(jīng)歷，深有體會(huì)。因此，我認(rèn)為CYRAMZA的獲批意義重大。對(duì)于廣大患者及其家人而言，這是一個(gè)具有重要意義的時(shí)刻，”Debbie夢(mèng)想基金會(huì)（Debbie's Dream Foundation）總裁兼創(chuàng)始人Debbie Zelman表示。Debbie夢(mèng)想基金會(huì)是一家全球領(lǐng)先的患者支持機(jī)構(gòu)，致力于提升胃癌疾病認(rèn)知、推動(dòng)研究資金籌措、為罹患該疾病的患者提供患教和支持。Zelman女士在被診斷罹患胃癌后創(chuàng)立了這一機(jī)構(gòu)。禮來制藥抗腫瘤事業(yè)部已與該基金會(huì)建立了合作伙伴關(guān)系，旨在增強(qiáng)患者和醫(yī)護(hù)人員的疾病認(rèn)知、并為他們提供胃癌疾病的相關(guān)資源。

CYRAMZA是一種血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑，能與VEGF受體2特異性結(jié)合，并阻斷VEGF受體的配體VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D與受體的結(jié)合。VEGF受體2是VEGF通路中的重要介導(dǎo)因素。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，Ramucirumab可抑制血管生成。血管生成是從先前存在血管中生成新的血管的過程，從而為正常的健康組織供血，也可為腫瘤供血、促進(jìn)腫瘤生長。