上期談到，建立有效的備案信息管理機(jī)制，保護(hù)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)秘密，維護(hù)企業(yè)合法權(quán)利，是保證原料藥備案管理制度順利實(shí)施的重要條件，這期談?wù)勗纤帍淖?cè)審批制度向備案管理制度轉(zhuǎn)變的過(guò)渡時(shí)期的相關(guān)注意事項(xiàng)。

推薦但不強(qiáng)制

無(wú)論是美國(guó)、歐洲還是日本，對(duì)DMF備案制度都采取了推薦但不強(qiáng)制的管理方式，原料藥企若不考慮技術(shù)保密的情況，可通過(guò)藥品上市許可申請(qǐng)人提交有關(guān)原料藥生產(chǎn)及質(zhì)量控制等所有相關(guān)信息。但與歐美國(guó)家不同，我國(guó)目前的藥品制劑注冊(cè)還未實(shí)現(xiàn)全面信息化管理，如果采用可選擇的方式進(jìn)行備案管理，允許一部分企業(yè)直接通過(guò)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤挥嘘P(guān)原料藥信息，那么，我們建立的備案信息管理系統(tǒng)就不能涵蓋所有的原料藥。對(duì)于某些品種來(lái)說(shuō)，相關(guān)部門難以通過(guò)該信息系統(tǒng)便捷而有效地獲取信息，以進(jìn)行溯源檢查等藥品注冊(cè)審評(píng)之外的活動(dòng)。

因此在目前情況下，將所有原料藥納入備案信息管理系統(tǒng)，要求原料藥必須通過(guò)備案程序支持藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)是相對(duì)理想的選擇：對(duì)政府管理部門來(lái)說(shuō)，能夠建立一個(gè)完整的原料藥管理系統(tǒng)，充分滿足信息調(diào)閱需求；對(duì)于企業(yè)而言，由于在采用CTD提交格式的情況下，原料藥備案文件主體部分包含的信息基本等同于藥品制劑注冊(cè)文件中要求的原料藥信息，進(jìn)行單獨(dú)的備案并不會(huì)增加更多工作量。值得注意的是，要求所有原料藥進(jìn)行備案信息管理系統(tǒng)的前提是——備案信息系統(tǒng)能夠提供高度的信息安全保證。

過(guò)渡期設(shè)定與管理

1.方式選擇

進(jìn)行科學(xué)合理的過(guò)渡管理，直接關(guān)系到備案信息的質(zhì)量及將來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間的使用效率。

可選擇的基本過(guò)渡方式有兩種：一種是在繼續(xù)實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理的基礎(chǔ)上要求企業(yè)提交備案信息（雙重管理），建立起相對(duì)完善的原料藥備案信息數(shù)據(jù)庫(kù)后，在獲得法律法規(guī)支持的前提下，統(tǒng)一時(shí)間取消藥品批準(zhǔn)文號(hào)，執(zhí)行備案管理；另一種是在修訂上位法的基礎(chǔ)上，原料藥正式采用完全的備案管理，在過(guò)渡期內(nèi)，允許已經(jīng)存在的原料藥批準(zhǔn)文號(hào)繼續(xù)有效，在過(guò)渡限期內(nèi)適時(shí)完成備案。

前者的優(yōu)勢(shì)在于保持了現(xiàn)有制度的穩(wěn)定性，可根據(jù)上位法的修訂情況、備案信息系統(tǒng)的建設(shè)情況適當(dāng)提前或推后完全備案管理的執(zhí)行時(shí)間，而劣勢(shì)在于雙重管理，在管理力度的分配和協(xié)調(diào)方面可能出現(xiàn)問題；后者的優(yōu)勢(shì)在于目標(biāo)明確，過(guò)渡期內(nèi)各項(xiàng)措施的執(zhí)行效率可能相對(duì)更高，而劣勢(shì)在于上位法的修訂需要時(shí)間，備案管理制度改革的啟動(dòng)時(shí)間可能更加推后。通過(guò)對(duì)有關(guān)企業(yè)的問卷調(diào)查及出于保持制度平穩(wěn)過(guò)渡的需要，通過(guò)第一種方式完成原料藥從注冊(cè)審批到備案管理的準(zhǔn)備工作更加合理可行。

2.啟動(dòng)條件

雖然過(guò)渡期內(nèi)藥品批準(zhǔn)文號(hào)制度仍是原料藥注冊(cè)管理的基本制度，但需要明確實(shí)施備案管理制度才是最終目標(biāo)，過(guò)渡期的任務(wù)不僅是完成備案信息的收集，還要確保備案信息的質(zhì)量。因此，在正式啟動(dòng)過(guò)渡期前，不僅要發(fā)布原料藥備案管理的工作程序，還務(wù)必明確一段時(shí)期內(nèi)雙重管理的目的、目標(biāo)、協(xié)調(diào)方式，并確保用于指導(dǎo)備案信息準(zhǔn)備工作的各種技術(shù)指南已經(jīng)到位，用于提交和管理備案信息的信息系統(tǒng)安全性、穩(wěn)定性已經(jīng)得到確認(rèn)，即政府部門對(duì)于實(shí)施備案管理的基礎(chǔ)工作已經(jīng)完成。

3. 確定期限

從監(jiān)管部門準(zhǔn)備就緒可以接收備案信息開始啟動(dòng)過(guò)渡期，完成現(xiàn)有全部原料藥備案工作的時(shí)間，應(yīng)當(dāng)主要取決于企業(yè)的工作量和工作效率。工作效率與企業(yè)的管理狀況和人員的工作技能有關(guān)，難以統(tǒng)計(jì)和衡量，工作量則可通過(guò)企業(yè)擁有的原料藥數(shù)量直接體現(xiàn)。

根據(jù)SFDA公布的我國(guó)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)原料藥數(shù)量（按生產(chǎn)范圍計(jì)，2011年10月數(shù)據(jù)），平均每家藥品生產(chǎn)企業(yè)擁有原料藥5.81個(gè)，即每家企業(yè)大約需要完成6套備案文件的編寫和提交工作；全國(guó)其中31個(gè)省份中有26個(gè)省份的企業(yè)平均原料藥數(shù)量小于8個(gè)；原料藥數(shù)量在10個(gè)以下（含10個(gè)）的企業(yè)數(shù)量占全部企業(yè)數(shù)量的80%以上。而根據(jù)CTD要求的原料藥備案信息內(nèi)容和文件編寫經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，有效實(shí)施GMP管理的企業(yè)通常半年足以完成一套文件的準(zhǔn)備和編寫，因此，設(shè)定一個(gè)再注冊(cè)周期（5年）為過(guò)渡期限是有合理性的。

至此，今年筆者在專欄版關(guān)于原料藥備案管理制度建設(shè)的探討告一段落。（赫曉芳對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）