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當(dāng)心藥源性血液系統(tǒng)損害

2011-03-22 10:50 來源:中國(guó)醫(yī)藥營(yíng)銷聯(lián)盟 我要評(píng)論 (0) 點(diǎn)擊:

核心提示:可導(dǎo)致藥源性再障的藥物有:氯霉素、鏈霉素、氨青霉素、布洛芬、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、苯妥英鈉、三甲雙酮、乙酰唑胺、氯磺丙脲、氯丙嗪、白消安、奎尼丁、長(zhǎng)春新堿、硫唑嘌呤、秋水仙堿、甲基多巴、硫脲類藥和磺胺類藥等。

近年來,由于藥物的廣泛使用(甚至濫用),導(dǎo)致藥源性血液病的發(fā)生越來越多。其中較常見的有再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥(或粒細(xì)胞缺乏癥)、血小板減少癥和溶血性貧血等?,F(xiàn)將幾種較常見的藥源性血液病分述如下。

再生障礙性貧血

可導(dǎo)致藥源性再障的藥物有:氯霉素、鏈霉素、氨青霉素、布洛芬、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、苯妥英鈉、三甲雙酮、乙酰唑胺、氯磺丙脲、氯丙嗪、白消安、奎尼丁、長(zhǎng)春新堿、硫唑嘌呤、秋水仙堿、甲基多巴、硫脲類藥和磺胺類藥等。

再生障礙性貧血的發(fā)生主要是患者存在著遺傳性體質(zhì)異常,以致骨髓造血多能干細(xì)胞出現(xiàn)某種代謝缺陷,從而對(duì)某些藥物敏感而誘發(fā)。其發(fā)病機(jī)理為:長(zhǎng)期大量應(yīng)用某種藥物導(dǎo)致劑量依賴性抑制骨髓線粒體的蛋白質(zhì)合成,降低鐵螯合酶的活性,阻礙血紅蛋白的合成以及幼紅細(xì)胞的生成,抑制粒細(xì)胞和血小板的生成;機(jī)體對(duì)某種藥物產(chǎn)生特異性過敏反應(yīng),導(dǎo)致DNA合成障礙或造血干細(xì)胞受損。

此病可發(fā)生于通過口服、肌肉注射、靜脈滴注或外用等途徑給藥時(shí);長(zhǎng)期反復(fù)用藥者尤其易于發(fā)生;可在用藥過程中或停藥后發(fā)病。臨床表現(xiàn)主要為皮膚粘膜出血、貧血和感染等。故當(dāng)臨床上出現(xiàn)上述癥狀、體征時(shí),應(yīng)高度懷疑該病,并停用可疑藥物觀察,同時(shí)給予對(duì)癥和支持治療(如輸血、雄激素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和中藥等),必要時(shí)轉(zhuǎn)請(qǐng)有條件的??苹蜥t(yī)院治療。

白細(xì)胞減少癥(或粒細(xì)胞缺乏癥)

 可導(dǎo)致白細(xì)胞減少(或粒細(xì)胞缺乏癥)的藥物有:氯霉素、布洛芬、保泰松、消炎痛、丙米嗪、甲磺丁脲、氯磺丙脲、氯丙嗪、乙酰唑胺、苯海拉明、利尿藥、卡馬西平、磺胺類藥和抗甲狀腺藥等。

白細(xì)胞減少癥(或粒細(xì)胞缺乏癥)的發(fā)生也屬于免疫反應(yīng),與藥物劑量無明顯關(guān)系。其發(fā)病機(jī)理為:長(zhǎng)期大量應(yīng)用某種藥物尤其是細(xì)胞毒藥物,直接損害造血干細(xì)胞,或阻礙幼粒細(xì)胞DNA的合成,抑制幼粒細(xì)胞的分裂增殖,從而導(dǎo)致粒細(xì)胞成熟障礙;藥物作為半抗原與粒細(xì)胞的蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原,產(chǎn)生抗體,繼而使粒細(xì)胞凝集而致病。

此病也可發(fā)生于通過口服、肌肉注射、靜脈滴注或外用等途徑給藥時(shí);長(zhǎng)期反復(fù)用藥者尤易于發(fā)生,并可在用藥時(shí)或停藥后發(fā)??;女性和老年病人占大多數(shù)。臨床表現(xiàn)主要為頭暈、軟弱和感染征象(如發(fā)熱,一般抗菌藥物治療無效)。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞多低于2×109/L,少數(shù)低于0.5×109/L,絕對(duì)中性粒細(xì)胞極度減少(多為正常值的30﹪以下)。該病起病急、病情重、死亡率高。故當(dāng)出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)時(shí),應(yīng)高度懷疑該病,并根據(jù)可能感染的病原菌選用有效的抗生素治療。

血小板減少癥

可導(dǎo)致血小板減少癥的藥物有:保泰松、水楊酸、吲哚美辛、阿司匹林、氯霉素、異煙肼、利福平、肝素、速尿、奎尼丁、苯妥英鈉、抗組胺類藥、磺胺類藥和某些抗癌藥等。

藥源性血小板減少癥的發(fā)生也與免疫有關(guān),而與藥物劑量無明顯關(guān)系。其發(fā)生機(jī)理為:藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合成為完全抗原,接觸一段時(shí)間后產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng),使外周血小板破壞加速;骨髓巨噬細(xì)胞中毒而導(dǎo)致血小板減少。

 此病多在最后一次用藥后24h內(nèi)發(fā)??;少數(shù)病人可在最后一次用藥后數(shù)周或數(shù)月后發(fā)病。臨床表現(xiàn)主要為皮膚、粘膜出血(如出現(xiàn)針尖狀出血點(diǎn)、瘀點(diǎn)或瘀斑);嚴(yán)重者可出現(xiàn)二便帶血;但少有咯血和嘔血;偶有腹膜、腸壁出血;腦出血者罕見。實(shí)驗(yàn)室檢查:血小板多在50×109/L~100×109/L之間;重癥者低于10×109/L。一旦出現(xiàn)上述癥狀體征應(yīng)停用可疑藥物,輸全血(或血小板),使用糖皮質(zhì)激素等治療。

溶血性貧血

可導(dǎo)致藥源性溶血性貧血的藥物有:磺胺類、青霉素、氯丙嗪、伯氨喹林、保泰松、阿司匹林、左旋多巴、甲基多巴、苯妥英鈉、非那西丁、羧芐西林、奎寧、砜類、奎尼丁和胰島素等。

藥源性溶血性貧血的發(fā)病機(jī)理也與免疫反應(yīng)有關(guān)。其發(fā)病機(jī)理為:如病人原有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,導(dǎo)致紅細(xì)胞對(duì)某些藥物敏感;當(dāng)病人接觸磺胺藥、伯氨喹等氧化還原作用較強(qiáng)的藥物時(shí),即可導(dǎo)致本病的發(fā)生。其中免疫性溶血型貧血分甲基多巴型和青霉素型;甲基多巴使用超過6個(gè)月,一部分病人可出現(xiàn)抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性,使交叉配血發(fā)生困難。青霉素型則與Ⅱ型(細(xì)胞毒型)和Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。 

Tags:藥源性血液

責(zé)任編輯:蕓兒

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