醫(yī)師解答:阿司匹林,用足才有效
核心提示:阿司匹林作為抗血小板藥物已經(jīng)應(yīng)用了幾十年,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相當(dāng)充分,已成為抗血小板治療的基礎(chǔ)用藥,而且阿司匹林的效價(jià)比高,適合我國(guó)國(guó)情。
阿司匹林這一“百年老藥”已廣為臨床醫(yī)生熟知和愛(ài)戴,其作用范圍從最初的解熱、鎮(zhèn)痛,逐漸擴(kuò)至抗炎、抗風(fēng)濕、抗血栓,甚至在預(yù)防腫瘤方面也有新的發(fā)現(xiàn)。1月份,BMJ發(fā)表的一項(xiàng)病例對(duì)照研究還對(duì)阿司匹林在預(yù)防帕金森病方面的作用進(jìn)行了評(píng)價(jià),盡管研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠降低帕金森病的患病風(fēng)險(xiǎn),但是阿司匹林在預(yù)防心腦血管疾病方面的價(jià)值,卻是不容忽視的,然而在臨床上,對(duì)其的使用卻嚴(yán)重不足。
阿司匹林作為抗血小板藥物已經(jīng)應(yīng)用了幾十年,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相當(dāng)充分,已成為抗血小板治療的基礎(chǔ)用藥,而且阿司匹林的效價(jià)比高,適合我國(guó)國(guó)情。然而,阿司匹林的應(yīng)用現(xiàn)狀卻不容樂(lè)觀,多項(xiàng)研究甚至ESC專家共識(shí)都指出,阿司匹林應(yīng)用嚴(yán)重不足,許多可能會(huì)獲益的患者并沒(méi)有充分接受阿司匹林治療。
WHO指南指出,心腦血管病的預(yù)防應(yīng)以所有人群和高危人群相結(jié)合的策略。簡(jiǎn)單有效的預(yù)防方法,包括聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林,就可以控制50%的致死或致殘率。其作用機(jī)理如下:
①阿司匹林可完全而持久地抑制血小板環(huán)氧化酶,導(dǎo)致花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A2(TXA2)減少,從而抑制 TXA2依賴性血小板激活作用。此外,尚可抑制膠原和腎上腺素的聚集并部分抑制ADP引發(fā)的血小板聚集;
②阿司匹林改善內(nèi)皮功能,可調(diào)節(jié)血管壁張力,避免潛在的血栓和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的沉積;
③阿司匹林可通過(guò)抗炎、抗感染作用來(lái)保護(hù)血管?! ?/p>
一級(jí)預(yù)防:抗栓作用 不可比擬
阿司匹林在抗栓治療領(lǐng)域擁有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),這是其他抗血小板藥物所不可比擬的。
目前有關(guān)阿司匹林一級(jí)預(yù)防已有7項(xiàng)總計(jì)近10萬(wàn)例心血管高?;颊叩难C資料評(píng)價(jià)。以男性為主要試驗(yàn)對(duì)象的研究顯示,阿司匹林可顯著降低心肌梗死的發(fā)生,具有明確的預(yù)防作用。在以女性為對(duì)象的婦女健康研究中,首次證實(shí)阿司匹林能降低女性的卒中發(fā)生,對(duì)>65歲女性的心血管事件亦有明顯的預(yù)防作用。
基于以上充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)建議,對(duì)于有中等冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)的患者(10年風(fēng)險(xiǎn)>10%)推薦使用阿司匹林75~162mg/d作為冠心病的一級(jí)預(yù)防措施?! ?/p>
二級(jí)預(yù)防:指南推薦 應(yīng)用面廣
阿司匹林在二級(jí)預(yù)防中的作用已非常明確,最權(quán)威的證據(jù)是在BMJ上發(fā)表的ATT研究,該研究中,抗栓臨床試驗(yàn)協(xié)作組對(duì)287項(xiàng)研究進(jìn)行了薈萃分析,包括在135000例心血管病患者中抗血小板治療組與對(duì)照組的比較和在77000例患者中不同抗血小板治療方案的比較。顯示抗血小板治療使所有嚴(yán)重血管事件的聯(lián)合終點(diǎn)約減少1/4,阿司匹林對(duì)心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)增高的患者均具有保護(hù)作用。權(quán)衡阿司匹林在二級(jí)預(yù)防中的風(fēng)險(xiǎn)效益比不難發(fā)現(xiàn),阿司匹林治療的獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。
美國(guó)ACC/AHA指南建議,阿司匹林是冠心病二級(jí)預(yù)防最重要的藥物和標(biāo)準(zhǔn)治療之一,尚無(wú)其他抗血小板藥物總體優(yōu)于阿司匹林,推薦阿司匹林用于獲益風(fēng)險(xiǎn)比良好的所有臨床情況?! ?/p>
最佳劑量:100mg
研究顯示,阿司匹林在100mg時(shí)抑制血小板聚集作用最明顯,隨著劑量的增加,血小板抑制率并不隨之增加。ATT研究亦表明,臨床上每日500~1500mg大劑量的阿司匹林不比160~325mg的中等劑量及75~150mg的小劑量更為有效,而且胃腸道毒性更大,每日劑量小于75mg時(shí)則療效不甚確定?,F(xiàn)有證據(jù)支持75~150mg/d的阿司匹林用于高?;颊邍?yán)重血管事件的長(zhǎng)期預(yù)防。美國(guó)ACC/AHA不穩(wěn)定型心絞痛診治指南推薦使用阿司匹林,并明確提出,小劑量阿司匹林仍然是藥理學(xué)預(yù)防動(dòng)脈血栓形成的主要治療方法,是絕大多數(shù)心絞痛患者的首選藥物(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù)水平),最佳劑量為75~150 mg/d。初始劑量160~325mg,此后75~160mg/d。
因此無(wú)論從作用機(jī)理角度,還是循證醫(yī)學(xué)方面,阿司匹林無(wú)疑都是防治心血管疾病不可或缺的基石,臨床上對(duì)于適合使用阿司匹林的患者應(yīng)按上述原則“大膽”給藥。
責(zé)任編輯:蕓兒
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