最新真實世界數(shù)據(jù)公布,為阿茲夫定在COVID-19患者中的有效性提供了真實證據(jù)。

隨著“乙類乙管”等相關防控措施的調(diào)整及全球對新型冠狀病毒感染(COVID-19)研究的進一步深入,目前我國已緊急授權多款抗COVID-19藥物,其中包括中國首個小分子口服抗COVID-19藥物阿茲夫定。

據(jù)相關研究[1-2]報道,阿茲夫定可以加速中、輕度COVID-19患者體內(nèi)病毒的清除及縮短核酸轉陰時間,縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時間。但阿茲夫定是否減少了COVID-19住院患者的不良臨床結果,是臨床醫(yī)生特別關注的。而最新公布的這一真實世界數(shù)據(jù)就從實戰(zhàn)角度證實了阿茲夫定在臨床中的真實療效!

真實世界數(shù)據(jù)出爐,阿茲夫定臨床療效被肯定!

· 研究設計

該研究是一項回顧性隊列研究[3],旨在評估阿茲夫定應用后對患者臨床治療結局的影響,包括綜合臨床進展、全因死亡等。該研究的分析重點是其在入院最初不需要任何氧療的COVID-19住院患者中的有效性。

研究連續(xù)收集了1505例在湘雅醫(yī)院確診的COVID-19患者資料,隨訪時間長達29天。最終共納入成人住院患者452例,經(jīng)過1:1匹配后阿茲夫定組和對照組各納入226例患者。由于本次大流行期間醫(yī)療資源和藥物供應短缺,從癥狀出現(xiàn)到住院的平均時間為8.2天,只有12%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受阿茲夫定治療。從入院日期開始觀察患者,直到結局事件發(fā)生、出院日期或死亡日期,以先到者為準。

· 研究結果

在接受阿茲夫定治療的患者中,復合疾病進展結局的發(fā)生率為4.21/1000人-天(3.54%),而對照組為10.39/1000人-天(7.52%)(圖1)。接受阿茲夫定治療患者的全因死亡率為1.57/1000人-天(1.33%),對照組為6.00/1000人-天(4.42%)P=0.027(圖2)。

Cox回歸分析結果顯示阿茲夫定與患者綜合疾病進展(HR:0.43;95%CI:0.18-0.99)和全因死亡(HR:0.26;95%CI:0.07-0.94)的風險顯著降低相關。阿茲夫定可以顯著降低COVID-19住院患者患者綜合疾病進展風險達57%、全因死亡風險達74%。

圖1 阿茲夫定組與對照組綜合臨床結局對比

圖2 阿茲夫定組與對照組全因死亡發(fā)生率對比

此外,根據(jù)log-Rank檢驗,兩組患者之間的有創(chuàng)機械通氣發(fā)生率也有統(tǒng)計學意義(P=0.020)。

綜上結果,該真實世界數(shù)據(jù)結果提示阿茲夫定可降低COVID-19住院患者疾病進展風險和全因死亡率。

療效獲多方肯定,最新數(shù)據(jù)填補真實世界空白!

作為廣譜RNA病毒抑制劑,阿茲夫定可抑制SARS-CoV-2的RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),在合成過程中嵌入病毒RNA中,阻斷RNA延伸,終止RNA鏈合成和病毒復制。由于阿茲夫定可在胸腺和外周血淋巴細胞中富集,顯著降低胸腺的病毒載量,從而增強機體的免疫功能來抑制新冠病毒。因此,阿茲夫定作為廣譜RNA病毒抑制劑,可在抗病毒復制和保護免疫兩方面發(fā)揮作用。

目前阿茲夫定片已開展了一系列全球多中心的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究。阿茲夫定Ⅲ期中國研究[4]結果顯示log值≥3及l(fā)og值≥4的受試者在使用阿茲夫定第5天,病毒載量較基線下降值均大于對照組,具有統(tǒng)計學差異。針對中度COVID-19患者研究[5]結果也顯示,使用阿茲夫定7天后,36.31%的受試者臨床病情得以改善,與對照組比較具有臨床優(yōu)效,且阿茲夫定組患者臨床癥狀改善的中位時間明顯縮短(P<0.001)。

在本次發(fā)表的真實世界研究中,阿茲夫定接受者的全因死亡發(fā)生率為1.33%,對照組為4.42%,兩組患者的綜合結局發(fā)生率分別為3.54%和7.52%。與以往臨床研究一致的結果進一步反映了阿茲夫定在真實臨床實踐中的有效性,并為其在COVID-19患者中的使用提供了現(xiàn)實證據(jù)。

基于較為夯實的數(shù)據(jù)支持,在過去阿茲夫定已被多部指南共識或診療方案納入推薦,并強調(diào)要盡早使用:

- 《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第十版)》[6]推薦阿茲夫定用于治療中型COVID-19患者;

- 《北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科新冠肺炎診療參考方案(2022年12月版)》[7]建議在病程相對早、核酸陽性的患者中使用阿茲夫定;

- 《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》[8](1月12日發(fā)布)強調(diào)要盡早使用口服新冠抗病毒藥,指出中型感染和居家患者抗原或者核酸檢查陽性后,有疾病進展的高風險因素者(比如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等),可以推薦使用;

- 在重癥患者中,阿茲夫定也已被《新型冠狀病毒感染重癥診療方案(試行第四版)》[9]納入了推薦,并建議盡早使用;

- 《湖北省基層診療工作指引》[10]推薦病程在7天以內(nèi)或者新冠核酸陽性者,如阿茲夫定片可及,可予以阿茲夫定片每日5mg空腹口服;

- 《新型冠狀病毒感染基層診療和服務指南(第一版)》[11]推薦阿茲夫定用于治療成年中型COVID-19患者;如果基層醫(yī)療機構沒有條件開展影像學檢查,對于一些有明顯癥狀和肺部體征、新型冠狀病毒感染抗原或者核酸檢測陽性的患者,可以推薦使用;

總結

在疫情防控政策全面放開的今天,盡管當前流行毒株較原始毒株的重癥率已大幅度降低,但我們?nèi)圆豢傻粢暂p心,新冠狙擊戰(zhàn)是一場持久戰(zhàn),需要有利的武器。真實世界數(shù)據(jù)的出爐,證實了在實戰(zhàn)中,阿茲夫定治療與COVID-19患者復合疾病進展結局和全因死亡風險相關,也進一步增強了臨床使用阿茲夫定這一“武器”的信心。期待未來阿茲夫定能有更多真實世界數(shù)據(jù)出爐!

參考文獻:

[1] https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273657/v1

[2] https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273694/v1

[3] Shen,Minxue&Xiao,Chenggen&Sun,Yuming&Li,Daishi&Wu,Ping&Jin,Liping&Wu,Qingrong&Dian,Yating&Meng,Yu&Zeng,Furong&Chen,Xiang&Deng,Guangtong.(2023).Real-world effectiveness of Azvudine in hospitalized patients with COVID-19:a retrospective cohort study.10.1101/2023.01.23.23284899.

[4] 中國Ⅲ期臨床試驗總結報告,最終結果以Ⅲ期發(fā)表的文獻為準

[5] 阿茲夫定片說明書

[6] 《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》

[7] https://mp.weixin.qq.com/s/8IwoZ6LE1RxDaXxhkl-Itw

[8] https://mp.weixin.qq.com/s/NsiPE09dhUpOe6t5-vh9SA

[9] http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202301/ad34a9b598654b90a5c8c99440cce21b.shtml

[10] 關于印發(fā)《湖北省新型冠狀病毒感染者基層診療工作指引》的通知

[11] https://mp.weixin.qq.com/s/pBLShgI9V1HqOZsxgAu5ug

[12] https://mp.weixin.qq.com/s/fr6Lb79r4YA184uo2CMaNA